低線量放射線被ばくのゲノム損傷を測る分子的生物線量計の開発と発がんリスク評価

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
• 研究分担者: 笹谷 めぐみ 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052) ; 飯塚 大輔 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00455388) ; 増田 雄二 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (30273866)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 低線量放射線

研究概要

最新の突然変異誘発機構の研究成果を応用して、低線量放射線被ばくに対する分子レベルの生物線量計の開発を試みた。生物線量計として、突然変異を誘発する Rev1 トランスジェニックマウスとヒト家族性大腸腺腫症のモデルマウスを交配した F1 マウスを使用した。その結果、F1 マウスは、自然誘発がんのみならず、放射線誘発がんを高頻度に発症した。このマウスを使うことで放射線発がんリスクを評価できる可能性があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric nature of two subunits of RAD18, a RING-type ubiquitin ligase E3, in the human RAD6A-RAD18 ternary complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Suzuki M, Kawai H, Suzuki F and Kamiya K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40(3) ページ: 1065-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular nature of radiation injury and DNA repair disorders associated with radiosensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Kamiya K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95(2) ページ: 239-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] En bloc transfer of polyubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Suzuki M, Kawai H, Hishiki A, Hashimoto H, Masutani C, Hishida T, Suzuki F, Kamiya K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(20) ページ: 10394-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] APC Min/+マウスにおける放射線誘発消化管腫瘍の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 増田雄司,神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 65(4) ページ: 316-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線によって誘発される DNA 損傷に対する複製後修復経路の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,笹谷めぐみ,神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 65(4) ページ: 292-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] 恒常的な放射線照射に対する細胞応答の線量率依存性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹麗麗, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 増田雄司, 笹谷-豊島めぐみ, 神谷研二, 鈴木文男
  • 雑誌名: 広島医 巻: 65(4) ページ: 302-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a sensitive assay system for tritium risk assessment using Rev1 transgenic mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M., Honda H., Watanabe H., Masuda Y., Kamiya K.
  • 雑誌名: Fusion Science and Technology 巻: 60 ページ: 1204-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Rev1 translesion synthesis polymerase has multiple distinct DNA binding modes (2011)
  • 著者名/発表者名: de Groote FH, Jansen JG, Masuda Y, Shah DM, Kamiya K, de Wind N and Siegal G
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 10 ページ: 915-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a sensitive assay system for tritium risk assessment using Rev1 transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Honda H, Watanabe H, Masuda Y, Kamiya K
  • 雑誌名: Fusion Science and Technology 巻: 60 ページ: 1204-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] 損傷乗り越えボリメラーゼRev1 の放射線発がんに与える影響 . (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊島めぐみ,習 陽, 三家本隆宏,渡邊敦光, 増田雄司, 本田浩章,濱崎幹也, 楠 洋一郎,神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 63(4) ページ: 348-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] 損傷乗り越えボリメラーゼ Rev1 の過剰発現が放射線による突然変異誘発に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三家本隆宏,豊島めぐみ,習 陽,本田浩章,濱崎幹也,楠 洋一郎,神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 63(4) ページ: 345-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and Evaluation of an Anti-REV1 Monoclonal Antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachibana N., Iwamoto T., Kawamura T., Masuda Y., Mori T., Kamiya K.
  • 雑誌名: HIJM 巻: 59(3) ページ: 51-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA Polymerase POLD4 Influences Genomic Instability in Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang QM, Tomida S, Masuda Y, Arima C, Cao K, Kasahara T, Osada H, Yatabe Y, Akashi T, Kamiya K, Takahashi T, Suzuki M
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70(21) ページ: 8407-8411
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線による PCNA のモノユビキチン化の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,笹谷-豊島めぐみ, 神谷研二
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 85(特集号) ページ: 249-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線応答における損傷乗り越え DNA 合成の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷-豊島めぐみ, 増田雄司,神谷研二
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 85(特集号) ページ: 239-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal monoenergeticneutron exposure results in abnormal sperm, and embryonal lethality and transgenerational tumorigenesis in mouse F1 offspring (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe,H., Toyoshima, M., Ishikawa, M., Kamiya, K
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 23(5) ページ: 1351-1360
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive analysis of cellular responses to chronic γ- irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kawai, L. Cao, D. Iizuka, H Matsui, A. Kanai, T. Inaba, M. Sasatani, K. Kamiya, F. Suzuki
  • 学会等名: 3rd International Symposium of RIRBM -Biological Effects of Low Dose Radiation-
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] Function of RAD18 on radioresponse (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Xu, M. Sasatani, H. Kawai, K. Kamiya
  • 学会等名: The 2nd International Symposium Phoenix Leader Education Program(Hiroshima Initiative) for Renaissance from Radiation Disaster -Suggestion for the Renaissance from Radiation Disaster-
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2013-02-10
• [学会発表] 白血病モデルマウスを用いた放射線誘発胸腺リンパ腫発症機構解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, XU Yanbin, 本田浩章*1,渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] ヒト PCNA のユビキチン化酵素RAD6-RAD18 複合体の構造と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 鈴木美紀, 益谷央豪, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] Role of post-replication repair system on radioresponse (2012)
  • 著者名/発表者名: XU Yanbin, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 増田雄司 , 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] 異なる線量率のγ線照射下での細胞応答の多次元解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹 麗麗, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 笹谷めぐみ, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] 低線量放射線の人体影響と生体応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 放射線発がんとゲノム不安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 濱崎幹也, 楠 洋一郎, 渡邊敦光, 増田雄司, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] γ線の照射環境下での細胞応答の線量率依存性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹 麗麗, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 増田雄司, 笹谷めぐみ, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 放射線による DNA 損傷と複製後修復経路の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 鈴木美紀, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 被ばく医療とがん (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷研二
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Rev1 の過剰発現が発がんに及ぼす役 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 本田浩章 , 増田雄司,渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 損傷 DNA の複製とPCNA のボリユビキチン化の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 神谷研二
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 肺癌における POLD4 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元, 冨田秀太, 有馬千夏, 増田雄司, 神谷研二, 長田啓隆, 谷田部恭, 高橋 隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ヒトPCNA のユビキチン化酵素 RAD6-RAD18 複合体の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 鈴木美紀, 神谷研二
  • 学会等名: 日本遺伝学会第83回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] The role of Rev1 in radiation and chemical-induced tumor development using Rev1 Tg mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M Sasatani, H Honda, K Hamasaki, Y Kusunoki, Y Masuda, K Kamiya
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] DNA damage tolerance and molecular mechanizm of PCNA ubiquitination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Masuda, M Suzuki, K Kamiya
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] APCMin/+マウスにおける放射線誘発消化管腫瘍の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ , 増田雄司 , 神谷研二
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 放射線によって誘発される DNA 損傷に対する複製後修復経路の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 突然変異誘発経路の制御機構～PCNAのユビキチン修飾の生化学的解析から (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司
  • 学会等名: 平成23年度日本環境変異原学会 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 放射線発がんにおける損傷乗り越え DNA 合成酵素 Rev1 の及ぼす寄与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ、本田浩章、濱崎幹也、楠 洋一郎、渡邊敦光、増田雄司、神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] DNA2 次元電気泳動法を用いた放射線のラット未熟卵母細胞に及ぼす遺伝的影響評価:ヒト女性被曝の動物モデル実験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淺川順一、上口勇次郎、金岡里充、中本芳子、辻 隆弘、三嶋秀治、三浦昭子、金子順子、羽場 博、今中正明、片山博昭、CULLINGS Harry, 神谷研二、中村 典
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 肺小細胞癌に見られた POLD4 低発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 元、冨田秀太、有馬千夏、増田雄司、神谷研二、長田啓隆、谷田部 恭、黄勤びょう、高橋 隆
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Rev1 の過剰発現は化学物質による発がんを促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ、本田浩章、増田雄司、渡邊敦光、神谷研二
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 放射線応答における損傷乗り越え DNA 合成の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷-豊島めぐみ、増田雄司、神谷研二
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [備考] ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/exponc/index.html