包括的天然物化学の展開による高機能低分子資源の創出

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22310133
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石橋 正己 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90212927)
• 研究分担者: 荒井 緑 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40373261) ; 當銘 一文 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80563981)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 天然物化学 / 薬学 / 有機化学 / シグナル伝達 / 生理活性

研究概要

本研究では,主に癌に関連するウィント(Wnt),ヘッジホッグ(Hh),トレイル(TRAIL)シグナルを対象として当研究室保有の天然物および天然物基盤化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行った.その結果各々の標的シグナルに対して興味深い作用を示す活性化合物を数多く見出した.さらに得られた活性化合物に関して,細胞への作用,シグナル伝達経路への影響とその作用分子機構の解析等,一連の包括的研究を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Hh signaling inhibitors from Vitex negundo, naturally occurring inhibitor of GLI1-DNA complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. A.; Fujimatsu, T.; Uchida, K.; Sadhu, S. K.; Ahmed, F.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Mol. BioSys 巻: 9 ページ: 1012-1018
  • DOI: DOI:10.1039/C3MB25567K
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic asymmetric synthesis of mixed 3,3'-bisindoles and their evaluation as Wnt signaling inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai, T.; Yamamoto, Y.; Awata, A.; Kamiya, K.; Ishibashi, M.; Arai, M. A.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 52 ページ: 2486-2490
  • DOI: DOI:10.1002/anie.201208918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eudesmane-type sesquiterpenoid and guaianolides from Kandelia candel in a screening program for compounds to overcome TRAIL-resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Minakawa, T.; Toume, K.; Arai, M. A.; Sadhu, S. K.; Ahmed, F.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 75 ページ: 1431-1435
  • DOI: DOI:10.1021/np300179c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Katorazone, a novelyellow pigment with2-azaquinone-phenylhydrazone structure produced by Streptomyces sp. IFM 11299 (2012)
  • 著者名/発表者名: Abdelfattah, M. S.; Toume, K.; Arai, M. A.; Masu, H.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 3346-3348
  • DOI: doi:10.1016/j.tetlet.2012.04.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yoropyrazone, a new naphthopyridazone alkaloid isolated from Streptomyces sp. IFM11307 and evaluation of its TRAILresistance-overcoming activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Abdelfattah, M. S.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 65 ページ: 245-248
  • DOI: DOI:10.1038/ja.2012.11
  • 査読あり
• [雑誌論文] New pyranonaphthoquinones and phenazine alkaloid isolated from Streptomyces sp. IFM11307 with TRAIL resistance-overcoming activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdelfattah, M. S.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 64 ページ: 729-734
  • DOI: DOI:10.1038/ja.2011.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cycloartane triterpenes isolated from Combretum quadrangulare in a screening program for death-receptor expression enhancing activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Toume, K.; Nakazawa, T.; Ohtsuki, T.; Arai, M. A.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 74 ページ: 249-255
  • DOI: DOI:10.1021/np100784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and structure elucidation of izuminosides A-C: a rare phenazine glycosides from Streptomyces sp. IFM11260 (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdelfattah, M. S.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 64 ページ: 271-275
  • DOI: DOI:10.1038/ja.2010.172
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Hedgehog/GLI-signaling inhibitors from Adenium obesum (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. A.; Tateno, C.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Kawabe, S.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 9 ページ: 1133-1139
  • DOI: DOI:10.1039/c0OB00677G
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Hedgehog/GLI signaling inhibitors from Excoecaria agallocha (2011)
  • 著者名/発表者名: Rifai, Y.; Arai, M. A.; Sadhu, S. K.; Ahmed, F.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 21 ページ: 718-722
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.11.126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Izumiphenazine A, B and C: novel phenanzine derivatives isolated from Streptomyces sp. IFM 11204 (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdelfattah, M. S.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 73 ページ: 1999-2002
  • DOI: DOI:10.1021/np100400t
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bisindole alkaloid with hedgehog signal inhibitory activity from the myxomycete Perichaena chrysosperma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shintani, A.; Toume, K.; Rifai, Y.; Arai, M.A.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 73 ページ: 1711-1713
  • DOI: DOI:10.1021/np1002687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and evaluation of Wnt signal inhibition of melleumin A and B, and their derivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. A.; Hawazawa, S.; Uchino, Y.; Li,X.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 5285-5293
  • DOI: DOI:10.1039/c0OB00352B
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical total synthesis of fuligocandins A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai, M. A.; Seto, J.; Ahmed, F.; Uchiyama, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 2498-2502
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1258547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Amoora cucullata with TRAIL resistance overcoming activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ahmed, F.; Toume, K.; Sadhu, S. K.; Ohtsuki, T.; Arai, M. A.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 3696-3703
  • DOI: DOI:10.1039/c004927a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of new fuzanins, carbamate-containing natural products, from Kitasatospora sp. IFM10917 (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, K.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Antibiot 巻: 63 ページ: 385-388
  • DOI: DOI:10.1038/ja.2010.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Terpenoids and flavonoid glycoside from Acacia pennata as Hedgehog/GLI-mediated transcriptional inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Rifai, Y.; Arai, M. A.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 73 ページ: 995-997
  • DOI: DOI:10.1021/np1000818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel tryptophan metabolites, chromoazepinone A, B and C, produced by a blocked mutant of Chromobacterium violaceum, the biosynthetic implications and the biological activity of chromoazepinone A and B (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuoka, T.; Toume, K.; Ishibashi, M.; Hoshino, T.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 3157-3163
  • DOI: DOI:10.1039/c003837g(査読有)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity of mangosteen xanthones and teleocidin A-2 in death-receptor expression enhancement and tumor necrosis-factor related apoptosis-inducing ligand assays (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H.; Ohtsuki, T.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Sakai, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: 73 ページ: 452-455
  • DOI: DOI:10.1021/np900404e
  • 査読あり
• [学会発表] Search for neural stem cells activators and cancer cells signaling inhibitors based on natural products (2013)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai
  • 学会等名: 天然 物ケミカルバイオロジー～分子標的と活 性制御～地区ミニシンポジウム(慶應大)
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 天然物を基盤とした神経幹細胞活性化小分子の創製へ向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第1回キラリティーネットワーク研究会講演会
  • 発表場所: 千葉大学
  • 年月日: 2013-03-05
• [学会発表] Search for cancer cells signaling inhibitors and neural stem cells activators based on natural products (2013)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai
  • 学会等名: Asian Chemical Biology Initiative 2013 Bangkok Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2013-01-27
• [学会発表] 天然物を基盤とした神経幹細胞活性化小分子の創製へ向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 第16回機能性分子シンポジウム
  • 発表場所: 筑波大学
  • 年月日: 2013-01-12
• [学会発表] Search for naturally occurring neural stem cells activators that modulate bHLH transcriptional factors (2012)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai
  • 学会等名: 7th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Naturally occurring neural stem cells activators by Hes1-beads-HPLC method (2012)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai, N. Ishikawa, T. Koyano, T.Kowithayakorn, M. Ishibashi
  • 学会等名: Abstract
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 微生物由来天然物をはじめとするシグナル伝達作用物質の探索に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: 平成24年度住木・梅澤記念賞受賞講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Search for natural products based ligands targeting signaling pathways of disease and reproduction (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Ishibashi and M. A. Arai
  • 学会等名: 1st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity;
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-10-31
• [学会発表] bHLH転写因子に影響する天然由来の神経幹細胞分化活性化小分子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御」第2回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] 植物成分に学ぶ:ウィントシグナルに作用する天然物 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: 第10回積水化学自然に学ぶものづくりフォーラム
  • 発表場所: イイノホール,東京
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] TRAILシグナルを介してがん選択的にアポトーシスを誘導する天然物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 當銘一文,FirojAhmed,中澤孝文,大槻崇,荒井緑,石橋正己
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会講演要旨集31-36
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 千葉産放線菌由来新規生物活性芳 香族複素環化合物 (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Abdelfattah,當銘一文,荒井緑,石橋正己
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会講演要旨集43-48
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 疾患および再生シグナルに作用する天然物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己,荒井緑,當銘一文
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー-分子標的と活性制御-」第2回公開シンポジウム講演要旨集17-18
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] Search for bioactive small molecules with Hh signal inhibitory activity from natural resources (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Ishibashi
  • 学会等名: Hedgehog 2012
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] 変形菌成分に学ぶ (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Search for cancer cells signaling inhibitors and neural stem cells activators based on natural products (2012)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai
  • 学会等名: Asian Chemical Biology Initiative 2012 Hanoi Meeting
  • 発表場所: Hanoi, Vietnam
  • 年月日: 2012-02-25
• [学会発表] ウィントシグナルに作用する天然物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: A-STEP探索タイプ新技術説明会
  • 発表場所: 東京・市ヶ谷Organic Chemistry in Asia; December 11-14
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 天然物を基盤とした神経幹細胞,癌細胞へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 創薬懇話会2011
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20110706-07
• [学会発表] Search for neural stem cells activators based on natural products (2011)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai
  • 学会等名: 6^<th> Korea-Japan Young Scientists Meeting on Bioorganic and Natural Products Chemistry;
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110623-25
• [学会発表] 神経幹細胞分化を活性化する天然物様化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑,小柳津和音,柳瀬なつき,石川直樹,小谷野喬,T.Kowithayakorn,石橋正己
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会講演要旨集343-348
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] ウィントシグナルを制御する天然物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 當銘一文,荒井緑,石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第58年会講演要旨集39-40
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 天然物パワーをひきだすものとりを目指して-シグナル分子を標的としたスクリーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: 第46回天然物化学談話会
  • 発表場所: 熱川
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] 神経再生,がん治療に役立つ天然物様小分子の創製と探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井緑
  • 学会等名: 日本化学会関東支部群馬地区講演会
  • 発表場所: 桐生
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] Search for Bioactive Natural Products Targeting TRAIL Signaling for Tumor-selective Apoptosis Inducement (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Toume
  • 学会等名: BIOTEC and Chiba University Joint Meeting
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Chromone and flavonoid library with diverse heterocyclic units and their bioactivity on neural stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: M. A. Arai, N. Yanase, K. Koryudzu, Y.Maekawa, M. Ishibashi
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A.
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Search for bioactive natural products targeting TRAIL signaling for tumor-selective apoptosis inducement (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ishibashi
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A.
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] がん選択的アポトーシス誘導作用をもつ天然物の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 学会等名: ミニシンポジウム-天然物化学の新展開-(高知)
  • 発表場所: 高知大学
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Isolation of flavonoids with TRAIL resistance-overcoming ctivity from Pngamia pinnata (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Minakawa, K. Toume, F. Ahmed, S. K.Sadhu, T. Ohtsuki, M. A. Arai, M. Ishibashi
  • 学会等名: 13th International Symposium on Marine Natural Products (MaNaPro XIII)
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] TRAIL-resistance overcoming constituents from a mangrove Amoora cucullata (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Toume, F. Ahmed, T. Ohtsuki, S. K.Sadhu, M. A. Arai, M. Ishibashi
  • 学会等名: 13th International Symposium on Marine Natural Products (MaNaPro XIII)
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-18
• [図書] "第5章生体における化学反応",生体有機化学,橋本祐一,村田道雄編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 総ページ数: 53-68
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 自然のなかに薬をさがす～千葉発の天然物研究小話 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋正己
  • 総ページ数: 94
  • 出版者: 千葉日報社
• [図書] ベーシック有機構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田博史,石橋正己
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/kouzou/
• [備考] 1公開講座:池上文雄,石橋正己,"夏休み薬草教室",2012年7月29日,千葉大学 アウトリーチ活動
• [備考] 2高校講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:千葉県立東葛飾高等学校,2012年7月12日 アウトリーチ活動
• [備考] 3中学生講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:千葉大学教育学部附属中学校,2012年7月6日 アウトリーチ活動
• [備考] 4高校PTA講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:東京都立小松川高等学校PTA,2012年6月22日 アウトリーチ活動
• [備考] 5高校講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:茨城県立並木中等教育学校,2012年6月20日 アウトリーチ活動
• [備考] 6高校講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:栃木県立宇都宮女子高等学校,2012年5月22日 アウトリーチ活動
• [備考] 7公開講座:石橋正己,"天然物と千葉",千葉市科学フェスタ2011および国立大学フェスタ2011千葉大学薬学部公開講演会「薬用植物の世界」,2011年11月6日,千葉大学 アウトリーチ活動
• [備考] 8公開講座:池上文雄,石橋正己,"夏休み薬草教室",2011年7月24日,千葉大学 アウトリーチ活動
• [備考] 9公開講座:池上文雄,石橋正己,"夏休み薬草教室",2010年8月1日,千葉大学 アウトリーチ活動
• [備考] 10高校講義:石橋正己,自然のなかにくすりをさがす:千葉県立成東高等学校,2010年6月22日 アウトリーチ活動
• [産業財産権] エルモニン (2013)
  • 発明者名: 石橋正 己 ,塚原健太郎, 當 銘一文
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願 2013-068062
  • 出願年月日: 2013-03-28
• [産業財産権] キシログラニンAおよびB (2011)
  • 発明者名: 石橋正 己 ・神谷謙太朗・森直美・ 當 銘 一文
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願 2011-048388
  • 出願年月日: 2011-03-04