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2012 年度 研究成果報告書

がん抑制遺伝子産物の作用を増強させる天然低分子化合物の探索と作用機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 22310138
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関熊本大学

研究代表者

塚本 佐知子  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40192190)

連携研究者 横沢 英良  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (90012765)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワードがん抑制遺伝子産物 / 天然低分子化合物 / ユビキチン / プロテアソーム / 抗がん剤 / 海洋生物
研究概要

がん抑制遺伝子産物 p53 の作用を増強する化合物は、 優れた抗がん剤になると期待できる。そこで我々は、生体内における p53 の作用を増強できる天然化合物を探索している。これまでに、標的タンパク質のポリユビキチン化に関与する酵素 E1、E2 およびE3 に対する阻害物質の探索を行ってきた。本研究課題では新たに、 ポリユビキチン化 p53 がプロテアソームにリクルート(運搬)される過程に着目し、その過程を阻害する全く新しいタイプの抗がん剤の探索を目指した。

  • 研究成果

    (42件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (20件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Siladenoserinols A-L: NewSulfonated Serinol Derivatives from aTunicate as Inhibitors of p53-Hdm2Interaction2013

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Org. Lett

      巻: 15 ページ: 322-325

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HimeicAcids E-G, New 4-Pyridone Derivatives froma Culture of Aspergillus sp2013

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Chem. Pharm.Bull

      巻: 61 ページ: 105-107

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manadosterols A and B, SulfonatedSterol Dimers Inhibiting Ubc13-Uev1AInteraction, Isolated from the MarineSponge Lissodendryx fibrosa2012

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 75 ページ: 1495-1499

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hirtioreticulines A-E, IndoleAlkaloids Inhibiting the Ubiquitinactivating Enzyme, from the Marine SpongeHyrtios reticulatus2012

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 20 ページ: 4437-4442

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ユビキチン修飾系を標的とする創薬シーズの探索(総説).2012

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子、横沢英良
    • 雑誌名

      実験医学・増刊「シグナル伝達 研究最前線2012」

      巻: 30 ページ: 171-176

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spironaamidine, a New Spiroquinonecontaining Alkaloid from the Marine SpongeLeucetta microraphis2011

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 52 ページ: 5342-5344

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of Salsolinol, aTetrahydroisoquinoline Alkaloid, from theMarine Sponge Xestospongia cf. vansoestias a Proteasome Inhibitor2011

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto(
    • 雑誌名

      Chem. Pharm.Bull

      巻: 59 ページ: 287-290

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Triterpenes Isolated from Zizyphus jujubaInhibit the Foam Cell Formation inMacrophages2011

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      J. Agric. Food Chem

      巻: 59 ページ: 4544-4552

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-obesity Compounds in Green Leaves ofEucommia ulmoides2011

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      巻: 21 ページ: 1786-1791

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ユビキチン依存的タンパク質分解系を標的とする創薬 (総説)2011

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子、横沢英良
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 49 ページ: 745-754

  • [雑誌論文] Aaptamine, an Alkaloid from theSponge Aaptos suberitoides, Functions asa Proteasome Inhibitor2010

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto, H. Yokosawa
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.Lett

      巻: 20 ページ: 3341-3343

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition ofthe Ubiquitin-proteasome System byNatural Products for Cancer Therapy(Review)2010

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto, H. Yokosawa
    • 雑誌名

      Planta Med

      巻: 76 ページ: 1064-1074

    • 査読あり
  • [雑誌論文] タンパク質分解の不思議:ユビキチン‐プロテアソームシステムの仕組みと創薬(総説)2010

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子、横沢英良
    • 雑誌名

      愛知学院大学薬学会誌

      巻: 3 ページ: 1-18

  • [雑誌論文] Spongiacidin C, a BromopyrroleAlkaloid from the Marine Sponge Stylissamassa, Functions as a USP7 Inhibitor

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AaptolineA, a New Quinoline Alkaloid from the MarineSponge Aaptos suberitoides

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manzamine A, a Marine-Derived Alkaloid,Inhibits Accumulation of CholesterolEster in Macrophages and SuppressesHyperlipidemia and Atherosclerosis invivo

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variabines A and B, New -CarbolineAlkaloids from the Marine SpongeLuffariella variabilis

    • 著者名/発表者名
      H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      J. Nat. Med

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] 海綿から単離した新規manzamine類縁体の構造2013

    • 著者名/発表者名
      古里あかね
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2013-03-29
  • [学会発表] ユビキチンシステムに対する新規阻害剤の海洋天然資源からの単離2012

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2012-12-16
  • [学会発表] p53 の作用増強に着目した天然薬物探索2012

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学(大阪)
    • 年月日
      2012-11-01
  • [学会発表] 海綿 Hyrtios reticulatus から得られた E1 阻害物質 hyrtioreticulins2012

    • 著者名/発表者名
      加藤光
    • 学会等名
      第54回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      東京農業大学(東京)
    • 年月日
      2012-09-18
  • [学会発表] 海綿 Hyrtios reticulatus から得られた新規化合物 hyrtioreticulins A-Eの E1 阻害活性2012

    • 著者名/発表者名
      今田久美子
    • 学会等名
      日本生薬学会第59回年会
    • 発表場所
      かずさアカデミアパーク(千葉)
    • 年月日
      2012-09-17
  • [学会発表] The Search for Drug LeadsInhibiting the Ubiquitin-proteasomeSystem from the Natural Sources (Invited)2012

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      9th Asia-Pacific Marine BiotechnologyConference
    • 発表場所
      Kochi CityCulture-Plaza Cul-Port (Kochi, Japan)
    • 年月日
      2012-07-15
  • [学会発表] Hyrtioreticulins A-E, IndoleAlkaloids Inhibiting the Ubiquitinactivating Enzyme from the Marine SpongeHyrtios reticulatus2012

    • 著者名/発表者名
      H. Kato
    • 学会等名
      9th Asia-PacificMarine Biotechnology Conference
    • 発表場所
      Kochi City Culture-PlazaCul-Port (Kochi, Japan)
    • 年月日
      2012-07-13
  • [学会発表] Siladenoserinols A-L: NewSerinolipids Inhibiting the p53-Hdm2Interaction, Isolated from an AscidianDidemnum sp.2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Nakamura
    • 学会等名
      9th Asia-Pacific MarineBiotechnology Conference
    • 発表場所
      Kochi City Culture-Plaza Cul-Port (Kochi,Japan)
    • 年月日
      2012-07-13
  • [学会発表] Biosynthetic study onnotoamides. International Conference ofNatural Products Biosynthesis (ICNPB)2012

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      Enzymology, Structural Biology, Drug Discovery and Genome Mining (8th US-JapanSeminar on the Biosynthesis of NaturalProducts)
    • 発表場所
      Awaji YumebutaiInternational Conference Center (Awaji,Japan)
    • 年月日
      2012-06-17
  • [学会発表] ユビキチン-プロテアソームシステムを標的とする創薬研究(招待)2012

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第132 年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2012-03-31
  • [学会発表] 海綿 Leucetta microraphisから単離したスピロキノン骨格を有する新規アルカロイド spironaamidine の構造2012

    • 著者名/発表者名
      長澤由美子
    • 学会等名
      日本薬学会第132 年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2012-03-30
  • [学会発表] Biosynthetic Study onEnantiomeric Prenylated Indole Alkaloids(Invited), VIIth Japan-U.S. Seminar onBioorganic Marine Chemistry: BiologicalOrigins2011

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      Functions and Applications
    • 発表場所
      Laguna Garden Hotel (Naha,Japan)
    • 年月日
      2011-12-13
  • [学会発表] インドネシア産群体ボヤDidemnum sp. より得られた新規serinolipids の構造決定インドネシア産群体ボヤDidemnumsp.より得られた新規serinolipidsの構造決定2011

    • 著者名/発表者名
      中 村 優 一
    • 学会等名
      第53回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪)
    • 年月日
      2011-09-27
  • [学会発表] 海綿 Lissodendoryx fibrosaより得られた Ubc13-Uev1A 複合体形成阻害を示す新規ステロール二量体に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      牛山俊太朗
    • 学会等名
      日本生薬学会第58回年会
    • 発表場所
      昭和大学(東京)
    • 年月日
      2011-09-24
  • [学会発表] Hyrtios 属海綿に含まれるインドールアルカロイドの構造と生物活性2011

    • 著者名/発表者名
      山之口瑠美
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡)
    • 年月日
      2011-03-29
  • [学会発表] p53-Hdm2 複合体形成阻害活性を示す海綿成分について2011

    • 著者名/発表者名
      山口道考
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡)
    • 年月日
      2011-03-29
  • [学会発表] Search for Inhibitors ofthe Ubiquitin-proteasome System from theNatural Sources for Drug Development(Invited)2010

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      PACIFICHEM 2010
    • 発表場所
      Convention Center (Honolulu, USA)
    • 年月日
      2010-12-20
  • [学会発表] Biosynthesis ofNotoamides (Invited)2010

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      PACIFICHEM 2010
    • 発表場所
      Convention Center (Honolulu,USA)
    • 年月日
      2010-12-20
  • [学会発表] The Search for Inhibitorsof the Ubiquitin-proteasome System forDrug Development (Invited)2010

    • 著者名/発表者名
      S. Tsukamoto
    • 学会等名
      2010 ChineseAcademy of Engineering Forum in Frontiersof Medical Sciences and Workshop on"Discovery of Drug Leads from SpecialEnvironmental Microbes"
    • 発表場所
      Jinan University (Guangzhou, China)
    • 年月日
      2010-12-04
  • [学会発表] ユビキチン-プロテアソームシステムを標的とする生物活性物質の探索(招待)2010

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      平成 22 年度有機合成化学講演会 合成有機化学のフロンティア
    • 発表場所
      九州大学(福岡)
    • 年月日
      2010-05-21
  • [図書] マリンバイオテクノロジーの新展開2011

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 総ページ数
      55-73
    • 出版者
      シーエムシー出版
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/shoyaku/site/TOP.html

  • [産業財産権] 新規なユビキチン活性化酵素阻害剤及び該阻害剤を含む医薬品2012

    • 発明者名
      塚本佐知子
    • 権利者名
      熊本大学
    • 産業財産権番号
      特願 2012-110583
    • 出願年月日
      2012-05-14
  • [産業財産権] ステロール二量体2011

    • 発明者名
      塚本佐知子、レミーマンギンダアン
    • 権利者名
      熊本大学、 Sam Ratulangi University
    • 産業財産権番号
      特願 2011-189831
    • 出願年月日
      2011-08-31
  • [産業財産権] 群体ボヤ由来の新規 Mdm2 拮抗剤およびその製造方法2011

    • 発明者名
      塚本佐知子、レミーマンギンダアン
    • 権利者名
      熊本大学、 Sam Ratulangi University
    • 産業財産権番号
      特願 2011-189870
    • 出願年月日
      2011-08-31

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公開日: 2014-08-29   更新日: 2019-04-12  

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