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BMAL1 と CLOCK はほ乳類の生物時計において転写因子として働く. 通常 BMAL1:CLOCK の Bhlh ドメインはヘテロ 2 量体を形成するが、ホモ 2 量体を形成することも知られている. そこでヘテロ 2 量体、ホモ 2 量体と E-BOX 配列との相互作用をITC により解析したところ、E-box 配列に対する親和性はヘテロ 2 量体の方がホモ 2 量体よりもよいことが判明した. 次に Bhlh PAS-A ドメインにおいて会合に重要であると考えられるアミノ酸について部位特異的変異導入を行い、ヘテロ 2 量体の会合に与える影響を調べた.その結果、ヘテロ 2 量体の形成は PAS-A ドメインに較べ、Bhlh ドメインの方が重要であることが示唆された.
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