DGKが関与することが新たに判明した生理機能と難治病態形成の分子機構とその制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22370047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂根 郁夫 千葉大学, 大学院・理学研究科, 教授 (10183815)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 細胞情報伝達機構

研究概要

ジアシルグリセロール(DG)キナーゼ(DGK)には10種のアイソザイムが存在する.それらの生理機能はこれまで殆ど不明だったが,最近申請者らは,DGKアイソザイムそれぞれが,多様なシグナル伝達系を決定的に制御し,難治病態形成において重要な役割を担う可能性を示した.そこで,DGKアイソザイムが制御するシグナル伝達機構の詳細と新規生理機能を明らかにすることを計画した.まずそのための方法論を複数確立した.また,DGKα,γ,δとηの生理病理機能・活性制御に関して興味ある知見が得られた.

研究成果

• [雑誌論文] Evaluations of the selectivities of the diacylglycerol kinase inhibitors R59022 and R59949 among diacylglycerol kinase isozymes using a new non-radioactive assaymethod (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Liu, K., Sasaki, S., Kunii, N., Sakai, H., Mizuno, H., Saga, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression and localization of diacylglycerol kinase isozymes in rat retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Hozumi, Y., Matsui, H., Sakane, F., Watanabe, M., and Goto, K.
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osmotic shock-dependent redistribution of diacylglycerol kinase η1 to non-ionic detergent-resistant membrane via the pleckstrin homology and C1 domains (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsutomo, D., Isozaki, T., Sakai, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153(2) ページ: 179-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of filopodia-like protrusions by diacylglycerol kinase γ independent of its enzymatic activity in N1E-115 neuroblastoma cells: potential novel function of the catalyticdomain of diacylglycerol kinase γ. Mol. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanino, F., Maeda, Y., Sakai, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: Cell. Biochem 巻: 373(1) ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase-dependent formation of phosphatidic acid molecular species during interleukin-2 activation in CTLL-2 T-lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, S., Sakai, H., Saito, M., Kado, S. and Sakane, F.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 ページ: 267-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase δ1 transiently translocates to the plasma membrane in response to high glucose stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Sakiyama, S., Usuki, T., Sakai, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Res 巻: 1823(12) ページ: 2210-2216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress on type II diacylglycerol kinases: the physiological functions of diacylglycerol kinase δ, η and κ and their involvements in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152(5) ページ: 397-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium negatively regulates an intramolecular interaction between the N-terminal recoverin homology and EF-hand motif domains and the C-terminal C1 and catalytic domains of diacylglycerol kinase α□ Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Yamamoto, T., Sakai, H. and Sakane, F.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 423(3) ページ: 571-576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase alpha enhances hepatocellular carcinoma progression by activation of Ras-Raf-MEK-ERK pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeishi, K., Taketomi, A., Shirabe, K., Toshima, T., Sakane, F. and Maehara, Y.
  • 雑誌名: J. Hepatol 巻: 57(1) ページ: 77-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Abl tyrosine kinase regulates serum-induced nuclear export of diacylglycerol kinase α by phosphorylation at Tyr218 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, T., Ikeda, M., Kiso, Y., Sakuma, M., Yoshino, K., Sakane, F., Merida, I. Saito, N. and Shirai, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287(8) ページ: 5507-5517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc binding drives sheet formation by the SAM domain of diacylglycerol kinase δ (2010)
  • 著者名/発表者名: Knight, M. J., Joubert, M. K., Plotkowski, M.L., Kropat, J., Gingery, M., Sakane, F., Merchant, S. S., Modlin, R. L. and Bowie, J. U.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49(44) ページ: 9667-9676
  • 査読あり
• [学会発表] Both C1 domain and a basic amino acid cluster at C-terminus are important for branching and neurite induction of DGKβ (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Kano, T., Kouzuki, T., Ueda, S., Yamanoue, M., Sakane, F. and Saito, N.
  • 学会等名: Neuro 2013/The11th World Federation of Societies ofBiological Psychiatry: Kyoto
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] LC/ESI-MSを用いたホスファチジン酸分子種の定量的分析法の確立とジアシルグリセロールキナーゼαの基質選択性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野悟,堺弘道,坂根郁夫
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] LC/ESI-MSを用いたホスファチジン酸分子種の新規分析法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野悟,荷堂清香,桝飛雄真,堺弘道,斎藤雅文,坂根郁夫
  • 学会等名: 創立60周年記念大会シンポジウム第80回日本分析化学会有機微量分析研究懇談会第92回計測自動制御学会力学量計測部会第30回合同シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20130530-61
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼβの細胞内局在性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田由貴,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Liquid chromatography/mass spectrometryを用いたホスファチジン酸分子種の分析法の確立とジアシルグリセロールキナーゼαの基質選択性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野悟,堺弘道,斉藤雅文,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαのEFハンドモチーフのCa^<2+>依存性分子内相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本達也,高橋雅人,堺弘道,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] C2C12骨格筋芽細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼδの発現調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 崎山静花,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηのRas依存性修飾 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯崎丈志,斎藤雅文,松友大介,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Overlay法によるDGKγとホスファチジン酸の相互作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹下依那,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 大腸菌でのコールドショック発現系を用いたジアシルグリセロールキナーゼδの発現と精製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤雅文,堺弘道,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Cre-lox Psystemを用いた脳特異的conditional DGKδ-knockoutマウスの作製及び解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼木貴子,崎山静花,堺弘道,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδが代謝するジアシルグリセロール分子種の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堺弘道,斎藤雅文,水野悟,臼木貴子,坂根郁夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδの飽和脂肪酸のみを含有するジアシルグリセロール分子種への選択性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堺弘道,水野悟,斎藤雅文,坂根郁夫
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδの糖刺激による細胞内動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内将人,坂根郁夫
  • 学会等名: 新学術領域「脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120201-02
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηの浸透圧刺激時の細胞内動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松友大介,坂根郁夫
  • 学会等名: 新学術領域「脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120201-02
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼγの神経細胞突起形成への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷野文彦,坂根郁夫
  • 学会等名: 新学術領域「脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120201-02
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼアイソザイムがinvivoで基質とするDG分子種 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堺弘道,水野悟,斉藤雅文,坂根郁夫
  • 学会等名: 新学術領域「脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120201-02
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαのカルシウム依存性の活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅人,坂根郁夫
  • 学会等名: 新学術領域「脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120201-02
• [学会発表] 甲状腺ホルモン生合成に関与する可能性の高いDGKαの活性制御化合物の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉可,佐藤麻由,坂根郁夫
  • 学会等名: 第15回ヨウ素学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼが制御する多彩な生理・病理現象とその分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηのプレクストリンホモロジードメインと亜鉛フィンガー様構造が高浸透圧刺激によるNonidetP-40不溶性膜画分への移行に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 松友大介,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] グルコース刺激によるジアシルグリセロールキナーゼδとリン酸化チロシン含有タンパク質との相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼木貴子,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 神経細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼγの細胞膜局在と突起形成の相関関係の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷野文彦,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Overlay法によるDGKアイソザイムとグリセロ脂質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹下依那,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαEF-handモチーフのCa^<2+>依存性構造変化の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅人,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼによる甲状腺ホルモン生合成制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤麻由,坂根郁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαによる甲状腺ホルモン生合成制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤麻由,坂根郁夫
  • 学会等名: 第14回ヨウ素学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Locations and functions of type I and II diacylglycerolkinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane, F., Tanino, F., Takeuchi, M.,Matsutomo, D and Usuki, T.
  • 学会等名: In: 5th International Symposium onDiacylglycerol Kinase: Kobe
  • 年月日: 20101210-11
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼδ1はグルコース刺激により一過性に細胞膜へ移行する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内将人,坂根郁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηはソルビトールによる高浸透圧刺激に応答してNonidetP-40不溶性の細胞膜画分へと移行する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松友大介,坂根郁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼγによる神経細胞の突起伸長・分岐の亢進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野文彦,坂根郁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] The biological significance of diacylglycerol kinase alpha expression in hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 武石一樹,武冨紹信,調憲,戸島剛男,本村貴志,間野洋平,伊地知秀樹,原田昇,内山秀明,吉住朋晴,坂根郁夫,前原喜彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 肝細胞癌におけるジアシルグリセロールキナーゼα発現の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武石一樹,調憲,武冨紹信,森田和豊,戸島剛男,本村貴志,間野洋平,梅田健二,萱島寛人,二宮瑞樹,内山秀明,副島雄二,坂根郁夫,前原喜彦
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100408-10
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαによる甲状腺ホルモン生合成制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤麻由,坂根郁夫
  • 学会等名: 第13回ヨウ素学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] DGKα阻害剤を用いたメラノーマ治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂根郁夫
  • 学会等名: 日本知財学会第8回年次学術研究発表会企画セッション「医学系産学連携ネットワーク構築を目指して」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-10
• [図書] 生化学事典3章:脂質,朝倉書店,東京
  • 著者名/発表者名: 坂根郁夫
  • 出版者: ジアシルグリセロール/トリアシルグリセロール.田中啓二,石浦章一,水島昇,谷口直之,遠藤玉夫,竹縄忠臣,伊藤俊樹,花岡文雄,塩見晴彦編
• [備考]
  • URL: http://pchem2.s.chiba-u.ac.jp/chem/lab/sakanelab/bfc/Top_Page.html