研究課題
膜脂質が生合成されるとき、異なるオルガネラの膜で起こる複数のステップを経るために、脂質分子自身は目的とする場所へ的確に移動している。しかし、特定のオルガネラ膜に存在する多種多様な脂質の中から特定の脂質を選びだして他のオルガネラ膜へと運んでいるメカニズムは、どの種類の脂質をとってみてもほとんどわからないままであった。主要膜リン脂質の一種であるスフィンゴミエリンの生合成では、小胞体で合成されたセラミドが、ゴルジ体に移行してスフィンゴミエリンへと変換される。我々は、セラミドの小胞体-ゴルジ体間選別輸送に特異的に関わる分子装置(CERTと命名)を発見し、CERTにはセラミドを小胞体から特異的に引き抜き、ゴルジ体に運搬して放出する機能があることを示し、タンパク質の選別輸送形式である膜小胞輸送機構とは全く異なる「分子引き抜き転移」機構でセラミドの選別輸送は行われていることを主張するに至っている。さらに、CERTのpleckstrin homologyドメインのすぐ下流に多重リン酸化を受ける部分が存在し、この領域が多重リン酸化されるとCERT機能が負に制御されることをすでに明らかにしている。多重リン酸化部位以外にもCERTはリン酸化を受けていることが他の研究グループによる網羅的リン酸化タンパク質解析から示唆された。このリン酸化部位は、CERTが小胞体膜タンパク質であるVAPと会合するベプチドモチーフのすぐ上流に位置する。本年度は、このリン酸化を受けるセリン残基をグルタミン酸やアスパラギン酸もしくはアラニンに置き換えたCERT変異体を作製して解析を行った。その結果、本リン酸化はCERTのVAPと会合する機能を増強することが示唆された。
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