研究課題
申請者は、ノンストップmRNAの翻訳阻害機構を解析し、連続した塩基性アミノ酸残基による翻訳伸長阻害(アレスト)を明らかにした。これは、合成途中の新生ポリペプチド鎖とリボソームトンネルとの相互作用による翻訳制御が、真核生物に広く存在することを強く示唆する。最近出芽酵母を用いて、新生ポリペプチド鎖に依存した翻訳アレストに必須な因子としてRACK1を同定した。RACK1は真核生物に広く保存され、様々なシグナル伝達に関与する。また、40Sリボソームサブユニットに結合し翻訳制御に関与する事が示唆されている。申請者は、新生ポリペプチド鎖の配列に依存した翻訳アレストの分子機構と、RACK1依存の翻訳アレストの生理的意義の解明を本研究課題の目的とする。具体的な研究項目は以下の3点である。【1】新生ポリペプチド鎖依存の翻訳アレストの分子機構【2】減数分裂における翻訳アレストの機能【3】翻訳アレストに共役したタンパク質とmRNA安定性制御の分子機構とその生理的意義。平成22年度には、新生ポリペプチド鎖に依存した翻訳アレストに必須な因子としてのRACK1の同定と、RACK1が40Sリボソームサブユニットに結合することが翻訳アレストに必須であることを発表した(EMBO Rep,2010)。震災によって、計画していた実験が実施不可能になった。7月以降は通常の実験環境になったため、予定していた実験(RACK1変異体の作製、2重変異株の作製等)を完了した。これをもって研究開始は遅れたが平成22年度分の予定していた実験は完了した。
すべて 2010 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)
EMBO Reports
巻: 11 ページ: 956-961
Proc.Natl.Acad.Sci.USA
巻: 107 ページ: 17575-17579
J.Biol.Chem.
巻: 285 ページ: 33589-33601
Mol.Biol.Cell
巻: 21 ページ: 3722-3734
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