新生ポリペプチド鎖依存の翻訳アレストにおけるRACK1の機能解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22370062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 稲田 利文 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40242812)
• 連携研究者: 星野 真一 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40219168)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: mRNA 品質管理 / 翻訳アレスト / 新生ポリペプチド鎖 / mRNA 分子内切断 / ユ ビキチン化 / プロテアソーム / リボソーム / リボソーム解離因子

研究概要

新生ポリペプチド鎖依存の翻訳アレストに必須な因子として、RACK1を同定し、RACK1の40Sリボソームへの結合が翻訳アレストに重要性であることを示した。RACK1は、60Sリボソーマルサブユニットと結合するE3ユビキチンライゲースLtn1依存の新生ポリペプチド鎖の分解にもRACK1が必須である事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A ribosome-bound quality control complex triggers nascent peptides and signals translation stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Brandman, O., Ornstein, JS., Wong, D., Larson, A., Williams, C.C, Li, G.W., Zhou, S., King, D., Shen, P.S, Weibezahn, J., Dunn, J.G, Rouskin, S., Inada, T., Frost, A., Weissman, JS
  • 雑誌名: Cell 巻: 151 ページ: 1042-1054
  • DOI: doi:10.1016/j.cell.2012.10.044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dom34:Hbs1 Plays a General Role in Quality Control Systems by Dissociation of Stalled Ribosome at 3' End of Aberrant mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, T., Kuroha, K., Kudo, K., Makino S., Inoue, E., Kashima, I. and ^*Inada, T
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 26 ページ: 518-529
  • DOI: doi:10.1016/j.molcel.2012.03.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Dom34:Hbs1 in Nonstop Protein Clearance from Translocators for Normal Organelle Protein Influx (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa, T. Tsuboi, T. Kuroha, K. Inada, T. Nishikawa, SI. Endo, T
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 2 ページ: 447-453
  • DOI: doi:10.1016/j.celrep.2012.08.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] RACK1 stimulates nascent polypeptide-dependent translation arrest (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroha, K., Akamatsu, M., Dimitrova, L., Ito, T., Kato, Y. Shirahige, K. and ^*Inada, T
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 11 ページ: 956-961
  • DOI: doi:10.1038/embor.2010.169.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual functions of yeast tRNA ligase in the unfolded protein response: unconventional cytoplasmic splicing of HAC1 pre-mRNA is not sufficient to release translational attenuation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ogasawara C, Inada, T, Englert M, Beier H, Takezawa M, Endo T, Yoshihisa T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 21 ページ: 3722-3734
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E10-08-0693.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Basis for mRNA Surveillance by Archaeal Pelota and GTP-bound EF1α Complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K. Kikuno, I. Kuroha, K. Saito, K. Ito, K. Ishitani, R. Inada, T. and Nureki, O
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 17575-17579
  • DOI: doi:10.1073/pnas.1009598107.
  • 査読あり
• [学会発表] Novel roles of Dom34:Hbs1 and RACK1 in mRNA quality control systems (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Protein quality control systems coupled with No-Go and Non-Stop mRNA surveillance in yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Inada, T
  • 学会等名: EMBO meeting on 'Quality control'
  • 発表場所: EMBL, Heidelberg, Germany
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] Dom34:Hbs1 Plays a General Role in Quality Control Systems by Dissociation of a Stalled Ribosome at the 3' End of Aberrant mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Inada, T
  • 学会等名: Protein synthesis and translational control
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NewYork, USA
  • 年月日: 20120904-08
• [学会発表] Quality control of mRNA and protein in eukaryotes (2012)
  • 著者名/発表者名: Inada, T
  • 学会等名: The 22nd CDB meeting on "RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II"
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120611-13
• [学会発表] Stalled ribosomes induce mRNA and protein quality control systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Inada, T
  • 学会等名: Jacques Monod conferences 25th anniversary
  • 発表場所: Roscoff, France
  • 年月日: 20120602-06
• [図書] 実験医学増刊号『生命分子を統合するRNA』31 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩見春彦、稲田利文、泊幸秀、廣瀬哲郎編
  • 総ページ数: 976-1198
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「RNA品質管理機構における停滞リボソーム解離複合体の普遍的機能」生化学84 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 790-793
  • 出版者: 日本生化学学会
• [図書] 「RNA品質管理機構とあらたな遺伝子疾患治療薬の開発」医学のあゆみ『RNA医学-医療-あらたな診断-治療を拓く』238 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田利文
  • 総ページ数: 413-417
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 実験医学増刊号「拡大・進展を続けるRNA研究の最先端」28 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩見春彦、塩見美喜子、稲田利文、廣瀬哲郎編
  • 総ページ数: 1490-1676
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~idenshi/inada_lab_HP/HOME(Japanese).html