脱ユビキチン化酵素による細胞機能の制御メカニズム

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22370068
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 駒田 雅之 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: タンパク質分解

研究概要

1)脱ユビキチン化酵素USP18が内在性のユビキチン化された変性タンパク質を凝集させアグリソームの形成を誘導したことから、USP18が変性タンパク質の毒性から細胞を守る因子であることが示唆された。2)核小体でリボソーム生合成を制御する脱ユビキチン化酵素USP36の核小体局在化配列に結合する低分子化合物を同定し、それらがUSP36の核小体への局在化と脱ユビキチン化機能を阻害することを培養細胞レベルで見出した。3)脱ユビキチン化酵素USP37が自身のもつユビキチン結合配列UIMを介して基質となるユビキチン鎖に結合し、基質を酵素活性中心近傍につなぎ止めることにより、USP37の酵素活性の上昇に寄与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ERK-dependent down-of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane (2013)
  • 著者名/発表者名: Li, X, Mr. Bian, Y., Takizawa, Y., Hashimoto, T., Ikoma, T., Dr. Tanaka, J., Kitamura, N., Inagaki, Y., Komada, M., and Tanaka, T
  • 雑誌名: Mol. Biol.Cell 巻: 23 ページ: 1343-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo assembly of the axon initial segment in motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Bras, B., Freal, A., Czarnecki, A., Legendre, P., Bullier, E., Komada, M., Brophy, P.J., Davenne, M., and Couraud, F
  • 雑誌名: Brain Struct. Funct
  • DOI: doi:10.1007/s00429-013-0578-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin code and its decoding machinery in the endocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H. and Komada, M.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 ページ: 497-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Src in the membrane skeletal complex, MPP6-4.1G, in Schmidt-Lanterman incisures of mouse myelinated nerve fibers in PNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Yamauchi, J., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol
  • DOI: doi:10.1007/ s00418-012-1073-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化によるFrizzledのリソソーム 分解を介した Wnt シグナル強度の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Daocharad Burana、後藤聡、駒田雅之
  • 雑誌名: 細胞工学 特集「Wnt協奏曲」 巻: 32 ページ: 396-400
• [雑誌論文] Balanced ubiquitination determines cellular responsiveness to extracellular stimuli (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, A., Yamamoto-Hino, M., Komada, M., Okano, H., and Goto, S.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 69 ページ: 4007-4016
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H., Yamaguchi, T., Goto, E., Ishido, S., and Komada, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 ページ: 1343-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential function of protein 4.1G in targeting of MPP6 into Schmidt-Lanterman incisures in myelinated nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Saitoh, Y., Ohno, N., Komada, M., Saitoh, S., Peles, E., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 32 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrk, an X-linked protein kinase in the germinal center kinase family, is required for placental development and fetoplacental induction of labor (2011)
  • 著者名/発表者名: Denda, K., Nakao-Wakabayashi, K., Okamoto, N., Kitamura, N., Ryu, J.-Y., Tagawa, Y., Ichisaka, T., Yamanaka, S., and Komada, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 28802-28810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich repeat kinase LRRK1 regulates endosomal trafficking of the EGF regulation of Skp2 reduces Myc activity with receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa, H., Ishikawa, K., Kedashiro, S., Saigo, T., Iemura, S., Natsume, T., Komada, M., Shibuya, H., Nara, A., and Matsumoto, K
  • 雑誌名: Nature Commun. 2 巻: 158
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化による核小体の構造と機能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 雑誌名: 生体の科学特集「細胞核-構造と機能」 巻: 62 ページ: 422-423
• [雑誌論文] Balanced ubiquitylation and deubiquitylation of Frizzled regulate cellular responsiveness to Wg/Wnt (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukai, A., Yamamoto-Hino, M., Awano, W., Watanabe, W., Komada, M., and Goto, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 2114-2125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative mutations in α-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu, H., Tohyama, J., Kumada, T., Egawa, K., Hamada, K., Okada, I., Mizuguchi, T., Osaka, H., Miyata, R., Furukawa, T., Haginoya, K., Hoshino, H., Goto, T., Hachiya, Y., Yamagata, T., Saitoh, S., Nagai, T., Nishiyama, K., Nishimura, A., Miyake, N., Komada, M., Hayashi, K., Hirai, S., Ogata, K., Kato, M., Fukuda, A., and Matsumoto, N.
  • 雑誌名: Am. J. Hum. Genet 巻: 86 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated microglia mediate axo-glial disruption that contributes to axonal injury in multiple sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Howell, O.W., Rundle, J.L., Garg, A., Komada, M., Brophy, P.J., and Reynolds, R.
  • 雑誌名: J. Neuropathol. Exp. Neurol. 巻: 69 ページ: 1017-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a membrane skeletal protein, 4.1G, for Sertoli/germ cell interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada, N., Ohno, N., Saitoh, S., Saitoh, Y., Komada, M., Kubota, H., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 139 ページ: 883-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] 受容体のユビキチン化と脱ユビキチン化を介した細胞のWnt応答性の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之、後藤聡
  • 雑誌名: 細胞工学特集「拡大するユビキチンバイオロジー」 巻: 29 ページ: 1237-1243
• [雑誌論文] 脱ユビキチン化酵素群の細胞機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之、遠藤彬則
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 378-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軸索に特異的なスペクトリン細胞膜骨格の機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 雑誌名: 生体の科学特集「シナプスをめぐるシグナリング」 巻: 61 ページ: 498-499
• [学会発表] タイトル未定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 日本分子生物学会大会・ワークショップ-ER・Post-ERにおける膜プロテオスタシスネットワーク研究の新展開
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 20131236
• [学会発表] Rolesof the Ankrd 13 familyofubiquitin-bindingproteinsintheendocyticpathway (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 日本生化学会大会・インターナショナルセッション・リソソーム生物学のフロンティア
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] ユビキチン化と脱ユビキチン化によるストレス顆粒の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 日本細胞生物学会大会・シンポジウム-タンパク質分解システムによる細胞制御
  • 発表場所: ウイング愛知、名古屋
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素による細胞のストレス応答の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 学会等名: 日本生化学会大会・シンポジウム-ベールを脱いだユビキチン系の新機能
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 新規ユビキチン結合因子Ankrd13によるエンドサイトーシス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹野秀崇、山口鉄平、後藤栄治、石戸聡、駒田雅之
  • 学会等名: 日本生化学会大会・シンポジウム-拡大するユビキチンバイオロジー
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [図書] 生化学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田雅之
  • 出版者: 「エンドサイトーシス」「FYVEドメイン」