| 研究概要 |
癌細胞浸潤阻害活性を有するalchivemycin類の構造的特徴の一つであるテトラヒドロ-1,2-オキサジン-3,5-ジオン構造の一般的合成法として,5-アシル-2,2-ジメチル-6-[(ヒドロキシアルキルアミノ)メチル]-4H-1,3-ジオキシン-4-オンのケテン経由熱分解法を開発した。現在,予想生合成経路に基づき,分子内Claisen縮合を用いるより効率的な合成経路を検討中である。強力な抗癌作用を持つlactimidomycinについては,S,O-ケテンアセタールとスズ触媒を用いる不斉アルドール反応,Z選択的ヨードメチレン化,Stilleカップリング,山口マクロラクトン化を鍵反応として,標的分子の右側3分の2に相当するFurstnerの全合成中間体に到達し,形式全合成を達成した。既に,丸岡法による不斉アリル化と小林法によるビニロガス向山不斉アルドール反応を用いて,マクロラクトン環を除いた分子左側部位の調製にも成功しているので,全合成の完成は間近となっている。nigricanoside類の合成については,構成成分であるトリヒドロキシ不飽和脂肪酸の一般的合成法の開発に成功し,原著論文として報告した。現在,その方法論を用いてnigricanocide類に含まれる実際の脂肪酸成分の合成を行なっており,反応条件の最適化の必要は残るものの,ほぼ合成を完了している。その他,癌細胞浸潤阻害活性を持つアントラキノン型天然物であるlupinacidin類の全合成を完成し,原著論文として報告した。各種誘導体の調製も一通り終了し,早急に構造活性相関を調べる予定である。
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