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2013 年度 実績報告書

シアロ糖鎖を足場とする新機能分子の創製と革新的利用技術の創出

研究課題

研究課題/領域番号 22380067
研究機関岐阜大学

研究代表者

木曽 真  岐阜大学, 応用生物科学部, 特任教授 (90092931)

研究分担者 石田 秀治  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
キーワードガングリオシド / シアル酸 / 神経疾患 / CD22 / グルコシルセラミド / 1分子イメージング / ラフトマーカー
研究概要

(1)シアロ糖鎖を足場とするマイコプラズマ滑走運動の分子機構を明らかにするために、16種の人工糖鎖を用いて、マイコプラズマ滑走運動におけるシアル酸オリゴ糖の認識特異性と結合親和力を解析した。その結果、マイコプラズマの足(legs)が、錠と鍵(lock-and-key)様式でシアロ糖鎖を捕まえて滑走していることが明白となった(Journal of Bacteriology, 195, 429-435, 2013)。また、H5N1型トリ・インフルエンザウィルスのヘマグルチニン変異とヒトへの感染機構を分子細胞レベルで解析した(Virology, 447, 326-337, 2013)。
(2)人工合成した天然型及びファイトスフィンゴシン・セラミドを含むガングリオシドGM3を膜構成成分とし、その膜表面にシアリルルイスX糖鎖を結合させたグライコリポソームを作製した。次いで、その内部にエリスロポイエチン(EPO)を封じ込めて心臓の炎症性サイトに送達させるドラッグ・デリバリー・システム(DDS)を確立した(Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 304, H1124-1133, 2013)。
(3)グルコシルセラミド誘導体を最終のグルコシル化アクセプターとする「カセット合成法」を応用することにより、ガングリオシドGalNAc-GM1bの全合成に初めて成功した(Molecules, 18, 15153-15181, 2013)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

交付申請書に掲げた6つの研究目的について大いに研究を推進し、この4年間で計26報に上る国際的英文誌にその成果を報告・公開した。全て世界で初めて達成されたレベルの高い研究成果であり、共同研究を含めて国内外において高く評価されている。

今後の研究の推進方策

現在のところ、研究は当初の計画以上に進展しているので、特に研究計画の変更はない。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2014 2013 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Extending the Glucosyl Ceramide Cassette Approach: Application in the Total Synthesis of Ganglioside GalNAc-GM1b2013

    • 著者名/発表者名
      Konishi, M., Imamura, A., Fujikawa, K., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 19 ページ: 15153-15181

    • DOI

      10.3390/molecules181215153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the hemagglutinin of H5N1 viruses during human infection - Influence on receptor binding2013

    • 著者名/発表者名
      Crusat, M., Kiso, M., Feizi, T. et al
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 447 ページ: 326-337

    • DOI

      10.1016/j.virol.2013.08.010i

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-infarct active cardiac-targeted delivery of erythropoietin by liposomes with Sialyl Lewis X repairs infarcted myocardium in rabbits2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada, Y., Kobayashi, H., Iwasa, M., Sumi, S., Ushikoshi, H., Aoyama, T., Nishigaki, K., Takemura, G., Fujiwara, T., Fujiwara, H., Kiso, M. and Minatoguchi, S.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.

      巻: 304 ページ: H1124-1133

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00707.2012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Binding in Mycoplasma mobile and Mycoplasma pneumoniae Gliding Analyzed through Inhibition by Synthesized Sialylated Compounds2013

    • 著者名/発表者名
      Kasai, T., Nakane, D., Ishida, H., Ando, H., Kiso, M. and Miyata, M.
    • 雑誌名

      Journal of Bacteriology

      巻: 195 ページ: 429-435

    • DOI

      10.1128/JB.01141-12

    • 査読あり
  • [学会発表] ガングリオシドSJG-2に特異なシアル酸配列の合成研究2014

    • 著者名/発表者名
      坂本紘一, 中島慎也, 玉井秀樹, 今村彰宏, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川県)
    • 年月日
      20140328-20140330
  • [学会発表] DDSを指向したシアリルルイスX修飾リポソームの合成と機能評価2014

    • 著者名/発表者名
      植木章晴, Unga, J., 樋口ゆり子, 川上茂, 安藤弘宗, 石田秀治, 山下富義, 橋田充, 木曽真
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川県)
    • 年月日
      20140328-20140330
  • [学会発表] 神経突起伸展活性をもつガングリオシドLLG-3 の構造活性相関研究22014

    • 著者名/発表者名
      山岸愛実, 矢部(細田)律子, 玉井秀樹, 小西美紅, 今村彰宏, 矢部富雄, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川県)
    • 年月日
      20140328-20140330
  • [学会発表] Synthetic Gangliosides and Glycan Probes for Cell-Material Integration2014

    • 著者名/発表者名
      Kiso, M., Ishida, H., Ando, H.
    • 学会等名
      27th International Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Bangalore, India
    • 年月日
      20140112-20140117
    • 招待講演
  • [学会発表] Study on culturing system for pluripotent stem cells utilizing carbohydrate-carbohydrate interactions2014

    • 著者名/発表者名
      Pal, R., Komura, N., Imamura, A., Tokura, Y., Ueno, T., Ishida, H., Ando, H., Kiso, M.
    • 学会等名
      27th International Carbohydrate Symposium (ICS27)
    • 発表場所
      Bangalore, India
    • 年月日
      20140112-20140117
  • [学会発表] Total synthesis of ganglioside GAA-7 and evaluation of its neuritegenic activity2014

    • 著者名/発表者名
      Tamai, H., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
    • 学会等名
      27th International Carbohydrate Symposium (ICS27)
    • 発表場所
      Bangalore, India
    • 年月日
      20140112-20140117
  • [学会発表] Synthesis of Novel Glycolipid with Sialyl Lewis X Epitope and Evaluation of Glyco-coated Liposomes for DDS2014

    • 著者名/発表者名
      Ueki, A., Unga, J., Higuchi, Y., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
    • 学会等名
      27th International Carbohydrate Symposium (ICS27)
    • 発表場所
      Bangalore, India
    • 年月日
      20140112-20140117
  • [学会発表] Development of a-series gangliosides probes for imaging of raft-associated signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Komura, N., Suzuki, K., Ando, H., Ishida, H., Kusumi, A., Kiso, M.
    • 学会等名
      The 5th Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology (the 5th ACGG)
    • 発表場所
      Khon Kaen University, Thailand
    • 年月日
      20131014-20131018
  • [学会発表] Synthesis and functional evaluation of fluorescent ganglioside GD1b useful for live imaging of cell membrane2013

    • 著者名/発表者名
      Konishi, M., Suzuki, K., Imamura, A., Ando, H., Ishida, H., Kusumi, A., Kiso, M.
    • 学会等名
      The 5th Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology (the 5th ACGG)
    • 発表場所
      Khon Kaen University, Thailand
    • 年月日
      20131014-20131018
  • [学会発表] Synthesis and structure-activity relationship study on neuritegenic ganglioside LLG-3 from Echinoderm2013

    • 著者名/発表者名
      Tamai, H., Yamagishi, M., Hosoda-Yabe, R., Imamura, A., Yabe, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
    • 学会等名
      5th iCeMS Retreat
    • 発表場所
      長浜市(滋賀)
    • 年月日
      20130906-20130907
  • [学会発表] Synthesis and Evaluation of Novel Sialyl Lewis X-coated liposomes for Positive Targeting in DDS2013

    • 著者名/発表者名
      Ueki, A., Unga, J., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
    • 学会等名
      5th iCeMS Retreat
    • 発表場所
      長浜市(滋賀)
    • 年月日
      20130906-20130907
  • [学会発表] 細胞膜メソ領域の1分子イメージングのための蛍光糖脂質プローブの開発2013

    • 著者名/発表者名
      河村奈緒子, 安藤弘宗, 鈴木健一, Chadda, Rahul, 坪井久恵, 池田泰祐, 田中賢治, 石田秀治, 楠見明弘, 木曽真
    • 学会等名
      15th Asian Chemical Congress (15th ACC)
    • 発表場所
      シンガポール
    • 年月日
      20130819-20130823
    • 招待講演
  • [学会発表] DDSを指向したシアリルルイスX修飾リン脂質の合成と糖修飾リポソームの機能評価2013

    • 著者名/発表者名
      植木章晴, Unga, J., 川上茂, 安藤弘宗, 石田秀治, 山下富義, 橋田充, 木曽真
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪)
    • 年月日
      20130805-20130807
  • [学会発表] 神経突起伸展活性をもつガングリオシドLLG-3の構造活性相関研究2013

    • 著者名/発表者名
      山岸愛実, 矢部(細田)律子, 玉井秀樹, 小西美紅, 今村彰宏, 矢部富雄, 安藤弘宗, 石田秀治, 木曽真
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪)
    • 年月日
      20130805-20130807
  • [学会発表] ラフト分子の1分子イメージングに向けた蛍光ガングリオシドの合成と機能評価2013

    • 著者名/発表者名
      河村奈緒子, 鈴木健一, 安藤弘宗, 石田秀治, 楠見明弘, 木曽 真
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪)
    • 年月日
      20130805-20130807
  • [図書] Novel Approaches to Complex Glycosphingolipids, in Modern Synthetic Methods in Carbohydrate Chemistry: From Monosaccharides to Complex Glycoconjugates2013

    • 著者名/発表者名
      Ando, H., Pal, R., Ishida, H. and Kiso, M.
    • 総ページ数
      406
    • 出版者
      Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA
  • [備考] 生理活性物質学研究室 研究発表

    • URL

      http://www1.gifu-u.ac.jp/~kassei1/

  • [産業財産権] 合成糖脂質含有リポソーム2010

    • 発明者名
      木曽真 石田秀治 山下泰治 他
    • 権利者名
      岐阜大学 片山化学株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2009-554350
    • 出願年月日
      2010-07-09
    • 取得年月日
      2014-01-31
    • 外国

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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