| 研究課題/領域番号 |
22380152
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
服部 真彰 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60175536)
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| 研究分担者 |
山内 伸彦 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (00363325)
宗 知紀 九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (90221340)
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| 研究期間 (年度) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| キーワード | 時計機構 / ウシ子宮内膜細胞 / 出力系遺伝子 / Rev-erbα / Ptgs2 / プロスタグランジンF2α / ステロイドホルモン / 発情回帰 |
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| 研究概要 |
発情や黄体・妊娠による子宮環境の時空間的変化を子宮固有の時計機構から明らかにするために，ウシ子宮内膜の上皮細胞と間質細胞を分離して解析した。ペースメーカー振動に影響する入力系因子の評価と検索，ならびにペースメーカー振動に呼応して振動的に発現する出力系遺伝子群の評価と検索を行なった。さらに出力系の検証のために，コア時計遺伝子Bmal1をターゲットにしたRNA干渉および時計遺伝子Rev-erbαのアゴニスト、アンタゴニストを用いて解析した。また、妊娠と発情回帰を決定づけるプロスタグランジン合成の律速酵素の遺伝子Ptgs2の発現解析を行なった。プロモーターベクターを用いた解析から、子宮内膜細胞における時計の振動的な発現は微弱であることが推測された。細胞をフォルスコリンで同期化した後、RT-qPCRによる時計遺伝子の発現解析でも有意な振動は認められなかった。しかし、上皮細胞および間質細胞でもRev-erbαの発現が減衰することに伴って、プロスタグランジンF2αの増加が認められた。Rev-erbαのアンタゴニストを加えると、Ptgs2の発現が劇的な増加が認められた。Ptgs2のプロモーター領域にはRev-erbαが結合するサイト（RRE）が２カ所あることが確認され、子宮内膜細胞ではPtgs2の発現が時計遺伝子Rev-erbαに抑制されていることが示唆された。以上の結果は、これまで妊娠と発情回帰を支配するプロスタグランジンF2αの生成が、ステロイドホルモンの支配を受けて時計遺伝子Rev-erbαによって制御されるという、新たな扉を開くことになる成果である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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