研究課題
細胞が運動する際や分裂する際には、運動部位や分裂部位で細胞膜が変形したり特定のタンパク質の供給が起こらなければならない。そのために、局所的なアクチン細胞骨格のリモデリングと小胞輸送による特定のタンパク質や脂質の供給が協調して起こる必要がある。これら二つの機能の協調は、小胞輸送の調節を担うArfファミリーと細胞骨格の調節を担うRhoファミリーの低分子量GTPaseの共役によって達成される。細胞分裂時にキネシン様タンパク質MKLP1は、Rhoファミリーに対するGAPとして機能するMgcRacGAP/CYK4と複合体を形成してフレミングボディーに局在する。我々は、Arf6がMKLP1に結合してフレミングボディーにリクルートされ、小胞輸送を共役させることによって、細胞骨格のリモデリングと連動する細胞質分裂を調節することを見いだした。さらに、細胞質分裂時に、Arf-GEFの一種のEFA6がそのPHドメインを介して分裂部位近傍(分裂溝)にリクルートされ、そこでArf6を局所的に活性化して小胞輸送と分裂を共役させることを見いだした。
2: おおむね順調に進展している
年度途中でArf6が不活性化状態で機能する可能性が考えられ、目標達成時期が遅れた。しかし、最終的にArf6が不活性化状態で機能することはないことが判明したので、本研究はおおむね順調に進展していると考える。
今後は、EFA6がどのどのようにして細胞質分裂部位近傍にリクルートされるのかや、Arf6以外に4種類存在するArfのアイソフォームのうち、どのArfが細胞質分裂や細胞運動の調節に関わるのかを中心にして検討を行う。
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