ミスフォールディング疾患に対する創薬研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 甲斐 広文 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (30194658)
• 研究分担者: 首藤 剛 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80333524) ; メリーアン スイコ 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (20363525)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 薬理学 / タンパク質 / 遺伝病 / cystic fibrosis / FAP / CFTR / transthyretin

研究概要

嚢胞性線維症(CF)および家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の治療薬の開発研究はあまり進展していない。本研究では, CF 患者の主症状である痰排出困難を改善する薬効評価モデルマウスの確立と、FAP の原因タンパク質である transthyretin(TTR)の細胞内品質管理機構に関する研究により、 変異 TTR の新規の小胞体品質管理機構を同定し、変異 TTR 概念を提唱し,また、変異 TTR の小胞体品質管理に BiP が特異的に関わることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] STT3B-dependent posttranslationalN-glycosylation as a novel surveillancesystem for secretory protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Sako Y, Sho M, Momohara M, SuicoMA, Shuto T, Nishitoh H, Okiyoneda T,Kokame K, Kaneko M, Taura M, Miyata M,Chosa K, Koga T, Koga SM, Wada I, Kai H
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 47 ページ: 99-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb/E2F1 Regulatesthe Innate Immune Receptor Toll-LikeReceptor 3 in Epithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Suico MA, Koyama K, Komatsu K,Miyakita R, Matsumoto C, Kudo E, Kariya R,Goto H, Kitajima S, Takahashi C, Shuto T,Nakao M, Okada S, Kai H
  • 雑誌名: Mol. Cell.Biol 巻: 32 ページ: 1581-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] SynergismBetween Interleukin (IL)-17 and Toll-likeReceptor 2 and 4 Signals to Induce IL-8Expression in Cystic Fibrosis AirwayEpithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizunoe S, Shuto T, Suzuki S, MatsumotoC, Watanabe K, Ueno-Shuto K, Suico MA,Onuki K, Gruenert DC, Kai H
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 118 ページ: 512-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR-deficiency renders mice highlysusceptible to cutaneous symptoms duringmite infestation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Shuto T, Mizunoe S, TomitaA, Koga T, Sato T, Takeya M, Suico MA,Niibori A, Sugahara T, Shimasaki S,Sugiyama T, Scholte B, Kai H
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91(4) ページ: 509-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEF/ELF4 transactivation by E2F1 isinhibited by p53 (2011)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Suico MA, Fukuda R, Koga T,Shuto T, Sato T, Morino-Koga S, Okada S, KaiH
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39(1) ページ: 76-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational negativeregulation of glycosylated andnon-glycosylated BCRP expression byDerlin-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Shuto T, Suzuki S, Sato T,Koga T, Suico MA, Kusuhara H, Sugiyama Y,Cyr DM, Kai H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(3) ページ: 853-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of theglutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Sato T, Mizuguchi M, NakamuraT, Ikemizu S, Nabeshima Y, Susuki S, SuwaY, Morioka H, Ando Y, Suico MA, Shuto T,Koga T, Yamagata Y, and Kai H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 114-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of green teapolyphenol(-)-epigallocatechin gallate(EGCG)-transthyretin complex revealsnovel binding site distinct fromthyroxine binding site (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Sato T, Kugimiya M, Sho M,Nakamura T, Ikemizu S, Chirifu M,Mizuguchi M, Nabeshima Y, Suwa Y, MoriokaH, Arimori T, Suico MA, Shuto T, Sako Y,Momohara M, Koga T, Morino-Koga S, YamagataY, Kai H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 6104-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3 induction by anticancer drugspotentiates poly I:C-induced tumor cellapoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Fukuda R, Suico MA, Eguma A,Koga T, Shuto T, Sato T, Morino-Koga S, KaiH
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(7) ページ: 1610-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumindecreases toll-like receptor-2 geneexpression and function in human monocytesand neutrophils (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuto T, Ono T, Ohira Y, Shimasaki S,Mizunoe S, Watanabe K, Suico MA, Koga T,Sato T, Morino S, Sato K, Kai H
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun 巻: 398(4) ページ: 647-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmicreticulum stress increases the expressionand function of toll-like receptor-2 inepithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki S, Koga T, Shuto T, Suico MA,Sato T, Watanabe K, Morino-Koga S, TauraM, Okada S, Mori K and Kai H
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun 巻: 402(2) ページ: 235-40
  • 査読あり
• [学会発表] 翻訳後 N型糖鎖修飾を介した小胞体品質管理機構による家族性アミロイドーシスの発症性制御機 構 の 解 明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 卓史, 庄 美里, スイコ メリーアン, 首藤 剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 慢性腎疾患 Alport syndrome モデルマウスを用いた癌抑制遺伝子 p53 の腎保護的機能 の 解 明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介, 小山 皓介, 古賀 友紹,甲斐 友佳理, スイコ メリーアン, 大町 紘平, 本村 敬士, 首藤 剛, 甲斐広文
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 異常な構造を持つ分泌タンパク質の新たな小胞体品質管理機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄 美里, 佐藤 卓史, 帖佐 圭佑,山川 瑠斐子, スイコ メリーアン, 首藤剛, 甲斐 広文
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] p53 regulates theEts transcription factor MEF/Elf4 viaMDM2 (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Suico, R. Miyakita, K. Koyama, M.Taura,T. Shuto, H. Kai
  • 学会等名: ASCB 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, SanFrancisco(USA)
  • 年月日: 20121215-19
• [学会発表] 変異トランスサイレチンの翻訳後 N 型糖鎖修飾の意義とその制御因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 庄 美里, 佐藤 卓史, 西頭 英起,小亀 浩市, 金子 雅幸, 和田 郁夫,メ リー アン スイ コ, 首 藤 剛, 甲斐広文
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] STT3B-dependentposttranslational N-glycosylation as asurveillance system for secretoryprotein (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Sato T, Sho M, Sako Y, M. A. Suico, Shuto T
  • 学会等名: Quality Control FromMolecules to Organelles
  • 発表場所: EMB Advenced TrainingCentre,Heidelberg(Germany)
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] 慢性腎疾患 Alport syndrome モデルマウスを用いた癌抑制遺伝子 p53 の腎保護的機能の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 亮介, 小山 皓介, 古賀 友紹,甲斐 友佳理, Mary Ann Suico, 首藤 剛,甲斐 広文
  • 学会等名: 第65回 日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 新しい薬効評価モデル、気道粘液分泌亢進トランスジェニックマウスと去痰薬の再評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文
  • 学会等名: 日本肺サーファクタン ト・ 界面医 学会 第48回学 術研究 会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館 (熊本)
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] HRD1-dependentendoplasmic reticulum-associateddegradation pathway is involved in theclearance of transthyretin variant (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Sho, T. Sato, Y. Sako, M. Momohara,H. Nishitoh, M. Kaneko, M. A. Suico, T.Shuto, H. Kai
  • 学会等名: 5thInternational Congress on Stress Responsein Biology and Medicine
  • 発表場所: Loews Hotel Le Concorde,Quebec(USA)
  • 年月日: 20110821-25
• [学会発表] 糖鎖型および脱糖鎖型 BCRP タンパク質の Derlin-1による負の翻訳後発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛,杉山 崇,鈴木 伸悟,佐藤 卓史,古賀 友紹,Mary Ann Suico,楠原 洋之,杉山 雄一,甲斐 広文
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール(宮城県)
  • 年月日: 20110611-12
• [学会発表] 翻訳後 N 型糖鎖修飾によるトランスサイレチンの新規小胞体品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庄 美里、佐藤 卓史、迫 康弘、桃原真美子、西頭 英起、金子 雅幸、メリーアン スイコ、首藤 剛、甲斐 広文
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部(福岡)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] アミロイド原性タンパク質の選択的分泌抑制を企図した創薬研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐 広文
  • 学会等名: 第5回薬学研究フォーラムin東京～九州からの情報発信～
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館(東京)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] 糖鎖型および脱糖鎖型 BCRP タンパク質の Derlin-1による負の翻訳後発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛,杉山 崇,鈴木 伸悟,佐藤 卓史,古賀 友紹,Mary Ann Suico,楠原 洋之,杉山 雄一,甲斐 広文
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ホテル JAL シティ宮崎(宮崎)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ABCトランスポーター ABCG5 および ABCG8 の小胞体における翻訳後発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸悟,首藤 剛,佐藤 卓史,金子 雅幸,Mary Ann Suico,甲斐 広文
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ホテル JAL シティ宮崎(宮崎)
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考]
  • URL: http://molmed730.org/