• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

ヒトiPS細胞の肝細胞及び胆管上皮細胞への分化と創薬研究への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22390028
研究機関信州大学

研究代表者

大森 栄  信州大学, 医学部附属病院, 教授 (70169069)

研究分担者 松永 民秀  名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (40209581)
中村 克徳  信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (20361363)
キーワードヒト人工多能性幹細胞 / iPS細胞 / 肝細胞 / 胆管上皮細胞 / ヒトES細胞
研究概要

本研究は、ヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)を成熟した肝細胞及び胆管上皮細胞に分化し、創薬研究における探索動態試験に利用可能なモデル系を構築することを目的としている。医薬品開発の薬物動態試験において実験動物が多用されているが、種差が存在するためヒトへの外挿が困難である。一方、ヒト初代肝細胞や凍結肝細胞ではロット間差が大きく、良質の肝細胞を安定して入手することが難しいため、研究の障害となっている。iPS細胞は、体を作るあらゆる細胞に分化可能であり、増殖力に優れていることから、医薬品開発のための安定した細胞供給源として期待される。iPS細胞の肝細胞への分化は、ヒトiPS細胞をActivin A処理することで内胚葉に分化させ、dimethyl sulfoxideにて肝細胞に分化誘導し、oncostatin M、dexamethasone、hepatocyte growth factorによって成熟させる方法にて行った。この結果、分化させたiPS細胞は、肝細胞マーカー、薬物代謝酵素及びCYP3A4の誘導に関与する核内受容体や転写因子のmRNAの発現が認められた。さらに、DexamethasoneあるいはrifampicinによりCYP3A4の発現が、omeprazoleによりUGTIA1の発現が増加したことから、肝細胞と類似した薬物応答性を示す肝細胞様細胞へ分化したと考えられた。また、CYP3A4の特異的活性であるtestosterone 6β-水酸化活性も検出されたことから、CYP3A4が機能を有していることが明らかとなった。しかし、胎児肝細胞に発現しているα-fetoproteinが高発現していることや、rifampicinによるCYP3A4の誘導が弱いことなどから、まだ未成熟な肝細胞の性質を有していることが示唆された。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態試験への応用2010

    • 著者名/発表者名
      松永民秀, 大森栄
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 232 ページ: 99-109

  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝酵素の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      近藤祐樹, 鎌田昇, 坂本栄, 松永民秀, 大森栄
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
  • [学会発表] サルES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究2010

    • 著者名/発表者名
      丸山順也, 坂本栄, 松永民秀, 中村克徳, 菊池伸次, 大森栄
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮市
    • 年月日
      2010-10-09
  • [学会発表] ヒトES由来肝細胞のCYP1A誘導剤検出系としての評価2010

    • 著者名/発表者名
      土屋広行, 松永民秀, 中村克徳, 市川比奈子, 佐々木克典, 大森栄
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮市
    • 年月日
      2010-10-09
  • [図書] 薬物代謝学医療薬学・医薬品開発の基礎として第3版2010

    • 著者名/発表者名
      大森栄(分担執筆)
    • 総ページ数
      28-42
    • 出版者
      東京化学同人
  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/master/i-pharra/results.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/master/m-science/yakuzai.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/graduate/medicine/doctoral/m-science/rinsyo.html

URL: 

公開日: 2013-06-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi