新規経口分子標的抗がん剤の体内動態・薬効の個体差解明に基づく投与アルゴリズム確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390029
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺田 智祐 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10324641)
• 連携研究者: 福土 将秀 京都大学, 医学系研究科, 助教 (60437233) ; 柳原 一広 京都大学, 医学系研究科, 准教授 (70332731) ; 波多野 悦郎 京都大学, 医学系研究科, 助教 (80359801) ; 上野 貴之 京都大学, 医学系研究科, 助教 (40452362) ; 神波 大巳 京都大学, 医学系研究科, 助教 (20402836) ; 手良向 聡 京都大学, 医学系研究科, 准教授 (20359798)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 薬学 / 癌 / 薬剤反応性 / 分子標的抗がん剤

研究概要

3種類の新規経口分子標的抗がん剤について、臨床薬理学的研究を行った。その結果、ソラフェニブでは、透析施行患者において、有効かつ安全に使用できることを明らかにした。また、スニチニブでは、消化管に発現する薬物排出トランスポータBreast Cancer Resistant Proteinの薬物動態制御因子としての重要性を実証した。さらに、エルロチニブでは、悪性胸水を有する患者への投与は有効であることを示した。これらの成果は、新規分子標的経口抗がん剤の個別化薬物療法を推進する上で、極めて有益な情報である。

研究成果

• [雑誌論文] Bile salt-stimulated phospholipid efflux mediated by ABCB4 localized in nonraft membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 54(5) ページ: 1221-1230
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M032425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of a hemodialyzed patient treated with 25 mg of sunitinib (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Case Rep. Oncol 巻: 5 ページ: 627-632
  • DOI: DOI: 10.1159/000345694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic variation in breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2)on sunitinib pharmacokinetics (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., Fukudo, M., Terada, T., Kamba, T.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 27(6) ページ: 631-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular secretion of varenicline by multidrug and toxin extrusion (MATE) transporters. Drug Metab (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara, M., Masuda, S., Watanabe, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Pharmacokinet 巻: 27(6) ページ: 563-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific and sensitive enzymatic measurement of sphingomyelin in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Chem. Phys. Lipids 巻: 165(5) ページ: 571-576
  • DOI: DOI:10.1016/j.chemphyslip.2012.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic measurement of phosphatidylserine in cultured cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 53(2) ページ: 325-330
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.D021808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in structural biology of peptide transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, T. and Inui, K.
  • 雑誌名: Curr. Top. Membr 巻: 70 ページ: 257-274
  • DOI: DOI:10.1016/B978-0-12-394316-3.00008-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of phosphatidylethanolamineN-methyltransferase on phospholipid composition, microvillus formation and bile salt resistance in LLC-PK1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(24) ページ: 4768-4781
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08377.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma and pleural fluid pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small-cell lung cancer with pleural effusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Masago, K., Togashi, Y., Fukudo, M., Terada, T.
  • 雑誌名: Clin. Lung Cancer 巻: 12(5) ページ: 307-312
  • DOI: DOI:10.1016/j.cllc.2011.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human NPC1L1 expression is positively regulated by PPARα (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwayanagi, Y., Takada, T., Tomura, F., Yamanashi, Y., Terada, T.
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 28(2) ページ: 405-412
  • DOI: DOI:10.1007/s11095-010-0294-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good clinical response to erlotinib in a non-small cell lung cancer patient harboring multiple brain metastases and a double active somatic epidermal growth factor gene mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Masago, K., Togashi, Y., Fukudo, M., Terada, T.
  • 雑誌名: Case Rep. Oncol 巻: 3(2) ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid concentration of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with central nervous system etastases of non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi, Y, Masago, K., Fukudo, M., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Thorac. Oncol 巻: 5(7) ページ: 950-955
  • DOI: DOI:10.1097/JTO.0b013e3181e2138b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small cell lung cancer and chronic renal failure who are undergoing hemodialysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Togashi, Y, Masago, K., Fukudo, M., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Thorac. Oncol 巻: 5(5) ページ: 601-605
  • DOI: DOI: 10.1097/JTO.0b013e3181d3228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced renal clearance of a zwitterionic substrate cephalexin in MATE1-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S., Tsuda, M., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther 巻: 334(2) ページ: 651-656
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.110.169433
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2 421C>A polymorphism and high exposure of sunitinib in a patient with renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., Terada, T., Kamba, T., Fukudo, M.
  • 雑誌名: Ann.Oncol 巻: 21(6) ページ: 1382-1383
  • DOI: DOI:10.1093/annonc/mdq150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolerable sorafenib therapy for a renal cell carcinoma patient with hemodialysis. A case study (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinsako, K., Mizuno, T., Terada, T., Watanabe, J., Kamba, T.
  • 雑誌名: Int. J.Clin. Oncol 巻: 15(5) ページ: 512-514
  • DOI: DOI:10.1007/s10147-010-0070-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus-related cirrhosis is a major determinant of the expression levels of hepatic drug transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, K., Terada, T., Katsura, T., Hatano, E.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 25(2) ページ: 190-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous variants of multidrug and toxin extrusions (MATE1 and MATE2-K) have little influence on the disposition of metformin in iabetic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyama, K., Yonezawa, A., Tsuda, M., Masuda, S., Yano, I., Terada, T.
  • 雑誌名: Pharmacogent. Gemonics 巻: 20(2) ページ: 135-138
  • DOI: DOI:10.1097/FPC.0b013e328335639f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic interaction between sorafenib and prednisolone in a patient with hepatocellular carcinoma
  • 著者名/発表者名: Noda, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of erlotinib and pharmacogenomic analysis of plasma and cerebrospinal fluid drug concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Ikemi, Y., Togashi, Y., Masago, K., Kim, Y.H., Mio, T., Terada, T., Teramukai, S.
  • 雑誌名: Clin. Pharmacokinet 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] PK/PD approaches for optimal molecular targeted cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Mizuno, T., Fukudo, M., Inui, K. and Katsura, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121122-24
• [学会発表] 薬物動態研究の臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 20120915-16
• [学会発表] ファーマコゲノミクス検査に基づく個別化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120714-15
• [学会発表] 森井博朗:がん領域におけるチーム医療と薬剤師の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20111201-03
• [学会発表] PK/PD and optimal usage of anticancer drugs: Viewpoints from the pharmacists (2011)
  • 著者名/発表者名: Terada, T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20111116-18
• [学会発表] がんを専門とする薬剤師のキャリアパス-臨床薬学研究者の立場から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Role of pharmacists in the frontline of pharmacotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Terada, T.
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111001-02
• [学会発表] 新規経口マルチキナーゼ阻害剤の体内動態とpharmacogenomics (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] 薬剤師によるがん薬物療法のエビデンス構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第32回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-01-23
• [学会発表] Gene regulation of drug transporters: Implications to drug disposition (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada, T. and Inui, K.
  • 学会等名: PSWC2010/AAPS Annual Meeitng and Exposition
  • 発表場所: ニューオリンズ(アメリカ)
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Expression and genome analyses of drug transporters and their clinical applications (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada, T.
  • 学会等名: 25th JSSX Annual Meeting in Tokyo
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] がん薬物療法を支える薬剤師のscientific approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2010
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-07-10
• [図書] ペプチドトランスポーターの発現・機能ならびに消化管における薬物輸送の制御. 難吸収性薬物の吸収性改善と新規投与製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本昌監修
  • 総ページ数: 104-109
  • 出版者: シーエムシー出版