神経発達障害におけるインターフェロン誘導性膜タンパク質IFITM3の機能解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山田 清文 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30303639)
• 研究分担者: 溝口 博之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)
• 連携研究者: 永井 拓 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10377426) ; 日比 陽子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70295616)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 神経発達障害 / 統合失調症 / アストログリア細胞 / 神経-グリア相互作用 / polyI:C / IFITM3 / エンドサイトーシス

研究概要

妊婦のウイルス感染は胎児の脳・神経発達に影響し、統合失調症の発症リスクを高めるが、その分子機構はほとんどわかっていない。本研究では、新生仔マウスに合成二本鎖ポリヌクレオチド(polyI:C) を投与した周産期擬似ウイルス感染モデルを用いて、その神経発達障害の分子機構をインターフェロン誘導性膜タンパク質(IFITM3) の役割を中心に解析した。その結果、polyI:C処置によりアストログリア細胞の初期エンドソームにIFITM3が誘導され、神経-グリア細胞相互作用を介して神経発達を障害することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Animal models of schizophrenia for molecular and pharmacological intervention and potential candidate molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Nagai T, Ibi D and Yamada K
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis 巻: 53 ページ: 61-74
  • DOI: DOI:10.1016/j.nbd.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal PAS domain domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun J, Nagai T, Furukawa-Hibi Y, Kuroda K, Kaibuchi K, Greenberg ME, and Yamada K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 2655-2664
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.413310.
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-serine ameliorates neonatal PolyI:C treatment-induced emotional and cognitive impairments in adult mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Yu J, Kitahara Y, Nabeshima T and Yamada K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 120 ページ: 213-227
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12142FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression of the neuronal PAS domain 4 (Npas4) gene by stress via the binding of agonist-bound glucocorticoid receptor to its promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa-Hibi Y, Yun J, Nagai T, and Yamada K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 123 ページ: 866-875
  • DOI: DOI:10.1111/jnc.12034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antipsychotics on the behavioral deficits in human dominant-negative DISC1 transgenic mice with neonatal polyI:C treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Kitahara Y, Ibi D, Nabeshima T, Sawa A and Yamada K
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 225 ページ: 305-310
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbr.2011.07.049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice
  • 著者名/発表者名: Ibi D, Nagai T, Nakajima A, Mizoguchi H, Kawase T, Tsuboi D, Kano S, Sato Y, Hayakawa M, Lange UC, Adams DJ, Surani MA, Satoh T, Sawa A, Kaibuchi K, Nabeshima T and Yamada K
  • 雑誌名: Glia 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/glia.22461
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ibi D, Nakajima A, Yamada S, Mizoguchi H, Nabeshima T and Nagai T
  • 学会等名: 8thFENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Barcelona International Convention Center
  • 年月日: 20120714-18
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田清文
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120321-23
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada K.
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 66thAnnual Scientific Meeting & Convention
  • 発表場所: San Francisco Hyatt Regency, Embarcadero Center
  • 年月日: 20110512-14
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: 衣斐大祐、永井拓、中島晶、鍋島俊隆、山田清文
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会 第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
  • 年月日: 20100915-17
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/02/index.html