• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

ケミカルシャペロンを活用した難治性神経疾患の新規治療戦略の構築

研究課題

研究課題/領域番号 22390049
研究機関広島大学

研究代表者

酒井 規雄  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70263407)

研究分担者 関 貴弘  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50335650)
秀 和泉  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20253073)
田中 茂  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20512651)
キーワードセロトニントランスポータ / ケミカルシャペロン / シャペロン介在性オートファジー / 低酸素負荷 / 脳虚血
研究概要

(1)ケミカルシャペロンによるセロトニントランスポーター活性調節機構
うつ病や不安障害の発症に関連するセロトニントランスポーター(SERT)は、小胞体(ER)で合成された後、膜輸送の系で細胞膜に運ばれて機能を発揮する。この膜輸送は小胞体ストレスにより障害されることを明らかにし、ケミカルシャペロンがSERTの膜輸送を促進し、細胞膜に発現するSERTを増加させることを明らかにした。このことから、ケミカルシャペロンが新たなSERT機能調節薬としての働きを持つ可能性が示された。
(2)シャペロン介在性オートファジー活性を細胞レベルで検知するシステムの開発
タンパク質分解の30%を占めると考えられているシャペロン介在性オートファジー(CMA)の活性を細胞レベルでリアルタイムに検知できるシステムをイメージングを駆使して開発した。具体的には、CMAの基質となるGAPDHにハロタグを融合させたタンパク
GAPDH-HTを蛍光ハロタグリガンドで標識したものを用いる。GAPDH-HTはCMAを活性化させる刺激によりリソソームに集積することが分かった。今後この方法を応用して、CMAを活性化させる薬物をケミカルシャペロンも含めてスクリーニングする予定である。
(3)CMAは低酸素負荷により活性化され、神経細胞死を抑制する。
神経細胞株あるいはラットの中大脳動脈閉塞モデルを用いた検討により、細胞株で低酸素負荷をかけた際、あるいはラットに脳虚血負荷をかけた際にCMAの必須タンパク質であるLAMP2Aが増加しLAMP2Aをノックダウンさせると細胞死が増悪することを明らかにした。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Extracellular ATP differentially modulates Toll-like receptor 4-mediated cell survival and death of microglia2011

    • 著者名/発表者名
      Harada, K., Sakai, N, 他
    • 雑誌名

      J.Neurochem.

      巻: 116 ページ: 1138-1147

    • DOI

      10.1111/j.1471-4159.2011.07170.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of the molecular mechanism and exploration of novel therapeutics for spinocerebellar ataxia caused by mutant protein kinase C_Y2011

    • 著者名/発表者名
      Seki, T, Sakai, N, 他
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci.

      巻: 116 ページ: 239-247

    • DOI

      10.1254/jphs.11R04CP

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A critical role for conventional protein kinase C in morphological changes of rodent mast cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yanase, Y, Sakai, N., 他
    • 雑誌名

      Immunol.Cell Biol.

      巻: 89 ページ: 149-159

    • DOI

      10.1038/icb.2010.67

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct binding of RalA to PKCη and its crucial role in morpholo gical change during keratinocytes differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Shirai, Y Sakai, N., 他
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell

      巻: 22 ページ: 1340-1352

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of trehalose on the properties of mutant _YPKC, which causes spinocer ebellar ataxia type 14 (SCA14), in neuronal cell lines and cultured Purkinje cell2010

    • 著者名/発表者名
      Seki, T.Sakai, N., 他
    • 雑誌名

      J Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 33252-33264

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Congo red, an amyloid-inhibiting compound, alleviates various cellular dysfunction triggered by mutant protein kinase C_Y that causes spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14) by inhibiting oligomerization and aggregation2010

    • 著者名/発表者名
      Seki, T.Sakai, N., 他
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci.

      巻: 114 ページ: 206-216

    • 査読あり
  • [学会発表] 低酸素環境下におけるシャペロン介在性オートファジーの役割2011

    • 著者名/発表者名
      土肥栄佑, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20110914-20110917
  • [学会発表] Involvement of GPR3 against apoptotic cell death during cerebellar development2011

    • 著者名/発表者名
      田中茂, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第34回日本神経科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20110914-20110917
  • [学会発表] cAMPアナログの長期投与はRNA46A細胞においてセロトニントランスポーターの機能を亢進させる2011

    • 著者名/発表者名
      山本光, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第54回神経化学会大会
    • 発表場所
      山代温泉石川
    • 年月日
      2011-09-27
  • [学会発表] ケミカルシャペロンのセロトニントランスポーター機能に対する影響2011

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄, 藤原雅幸, 他
    • 学会等名
      第54回神経化学会大会
    • 発表場所
      山代温泉石川
    • 年月日
      2011-09-27
  • [学会発表] cAMPアナログ処置によるセロトニントランスポーター(SERT)の機能変化2011

    • 著者名/発表者名
      山本光, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第15回活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      徳島文理大学徳島
    • 年月日
      2011-08-11
  • [学会発表] ケミカルシヤペロンがセロトニントランスポーター機能に及ぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄, 藤原雅幸, ほか
    • 学会等名
      第15回活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      徳島文理大学徳島
    • 年月日
      2011-08-11
  • [学会発表] セロトニントランスポーター機能に対するケミカルシャペロン4-phenylbutylate(4-PBA)の効果2011

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄, 藤原雅幸, 他
    • 学会等名
      第119回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      ウインク愛知名古屋
    • 年月日
      2011-07-08
  • [学会発表] 低酸素ストレス環境下におけるLAMP-2A陽性リソソームの関与と役割2011

    • 著者名/発表者名
      土肥栄佑, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第52回日本神経学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-05-20
  • [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の発症原因となる変異γPKCの分解にオートファジーが関与する2011

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第52回日本神経学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-05-19
  • [学会発表] Neuronal expression of G protein-coupled receptor GPR3 modulates survival of cerebellar granular neurons under hypoxic conditions2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S.Sakai, N., 他
    • 学会等名
      北米神経学会(Neuroscience 2010)
    • 発表場所
      サンディエゴ アメリカ合衆国
    • 年月日
      20101113-20101117
  • [学会発表] Death of survival of Toll-like receptor 4-activated microglia is regulated by extracellular ATP2010

    • 著者名/発表者名
      原田佳奈, 秀和泉, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第53回神経化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 神経細胞に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の低酸素下における神経細胞生存への関与2010

    • 著者名/発表者名
      田中茂, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第33回神経科学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 中枢神経系に発現するG蛋白共役型受容体GPR3の神経細胞生存への関与2010

    • 著者名/発表者名
      田中茂, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第35回脳卒中学会
    • 発表場所
      岩手県民会館盛岡
    • 年月日
      20100415-20100417
  • [学会発表] 神経細胞株におけるニコチン誘発性PKCトランスロケーションの観察2010

    • 著者名/発表者名
      酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第118回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
  • [学会発表] 遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因となる変異γPKCはフォルボールエステルによる中心タイへの局在変化と細胞膜での基質リン酸化能が低下していた2010

    • 著者名/発表者名
      山本和央, 酒井規雄, 他
    • 学会等名
      第117回薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-07-10

URL: 

公開日: 2013-06-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi