心筋弛緩促進型の新たな心不全治療薬の研究開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390050
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 乾 誠 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70223237)
• 研究分担者: 本田 健 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30457311) ; 倉増 敦朗 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90302091)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ホスホランバン / アプタマー / 心筋小胞体 / 心不全治療薬

研究概要

本研究では、心筋小胞体Ca2+輸送調節蛋白質であるホスホランバンに結合するアプタマーを利用した新たな心不全治療薬の開発を試みた。その結果、ナノモル・レベルで心筋小胞体Ca2+輸送を促進するRNAアプタマーを得た。これに細胞膜透過性ペプチドを結合したアプタマーは、単離心筋細胞で収縮力増強及び弛緩促進作用を示し、in vivoでも心機能の改善効果を示した。以上の結果から、このアプタマーが、心筋弛緩を促進することにより強心効果を発揮する新たな心不全治療薬となり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of adipocyte differentiation of 3T3-L1 cells by PDZRN3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda, T., Ishii, A., and Inui, M
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol 巻: 304
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00343.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia-reperfusion induces myocardial infarction through mitochondrial Ca^2+ overload (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida, K., Inui, M., and Yoshida, K
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol 巻: 53 ページ: 233-239
  • DOI: DOI:10.1016/j.yjmcc.2012.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise synthesis of 2-benzazepine derivatives and their biological activity (2012)
  • 著者名/発表者名: So, M., Kotake, T., Matsuura, K., Inui, M., and Kamimura, A
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 ページ: 4017-4028
  • DOI: DOI:10.1021/jo300380z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure-inducible gene therapy targeting protein phosphatase 1 prevents progressive left ventricular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, Y., Ikeda, Y., Shiraishi, K., Fujimoto, S. N., Aoyama, H., Yoshimura, K., Inui, M., Hoshijima, M., Kasahara, H., Aoki, H., and Matsuzaki, M
  • 雑誌名: PloS one 巻: 7 ページ: e35875
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0035875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific role of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated Ca^2+cycling (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, H., Ikeda, Y., Miyazaki, Y., Yoshimura, K., Nishino, S., Yamamoto, T., Yano, Y., Inui, M., Aoki, H., and Matsuzaki, M
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res 巻: 89 ページ: 79-89
  • DOI: DOI:10.1093/cvr/cvq252
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDZRN3 negatively regulates BMP-2-induced osteoblast differentiation through inhibition of Wnt signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda, T., Yamamoto, H., Ishii, A., and Inui, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 21 ページ: 3269-3277
  • DOI: DOI:10.1091/mbc.E10-02-0117
  • 査読あり
• [産業財産権] ホスホランバン標的修飾RNAアプタマー (2012)
  • 発明者名: 乾 誠、田中貴絵、酒井大樹、池田安宏、松崎益徳
  • 権利者名: 山口大学
  • 産業財産権番号: 特願 2012-028555
  • 出願年月日: 2012-02-13