持続炎症に併発するmiRNA機能減弱が原因となる消化器癌の発癌機構と制御法の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390058
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院消化器内科, 助教 (90518945)
• 研究分担者: 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院消化器内科, 助教 (20396948) ; 前田 愼 横浜市立大学, 医学系研究科, 教授 (40415956)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子腫瘍学 / microRNA / 炎症発癌

研究概要

炎症性ストレスによる慢性的な『miRNA機能阻害』によって引き起こされる炎症性発癌」という新規の疾患概念を同定した。さらに、薬剤ライブラリーとレポーター細胞を用いてmicroRNAの機能を増強する薬剤を同定しその機構をみいだした。この薬剤を炎症性発癌モデルでinvivo投与し腫瘍形成抑制作用を検証した。この結果は、炎症性発癌の新しい病態生理をみいだしたとともに、それに基づいた炎症性発癌の予防法の開発につながる有望な成果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Histone demethylase KDM4C regulates sphere formation by mediating the crosstalk between Wnt and Notch pathways in colonic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL28Bminor allele is associated with a younger age of onset of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of HCV-induced liver cirrhosis in the Japanese populationidentifies novel susceptibility loci at the MHC region (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: I(n press)
  • DOI: doi:pii:S0168-8278(13)00011-1.10.1016/j.jh ep.2012.12.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of microRNA-122 enhances interferon- α signaling in the liver through regulating SOCS3 promoter methylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 637
  • DOI: doi:10.1038/srep00637
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-140 acts as a liver tumor suppressor by controlling NF-κB activity by directly targeting DNA methyltransferase 1(Dnmt1) expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 ページ: 162-70
  • DOI: doi:10.1002/hep.26011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A miRNA machinery component DDX20 controls NF-□B via microRNA-140 function (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420(3) ページ: 564-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a susceptibility locus for HCV-induced hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumar V, Kato N, Urabe Y, Takahashi A, Muroyama R, Hosono N, Otsuka M, Tateishi R, Omata M, Nakagawa H, Koike K, Kamatani N, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43 ページ: 455-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA122 is a key regulator of alpha-fetoprotein expression and influences the aggressiveness of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Takata A, Vadnais C, Otsuka M, Yoshikawa T, Akanuma M, Kondo Y, Kang YJ, Kishikawa T, Kato N, Xie Z, Zhang WJ, Yoshida H,Omata M, Nepveu A, Koike K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 ページ: 338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor for activated protein kinase C: requirement for efficient microRNA function and reduced expression inhepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Takata A, Yoshikawa T, Kojima K, Kishikawa T, Shibata C, Takekawa M, Yoshida H, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9) ページ: e24539
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0024359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdifferentiation of human fibroblasts into hepatocyte-like cells by defined transcriptional factors
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Functional impairment of microRNAs induced by chronic inflammation is a cause of inflammationassociated colon tumorigenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 学会等名: The 2nd JSG International Topic Conference
  • 発表場所: Kagoshima
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Functional impairment ofmicroRNAs induced by chronic inflammation is the cause of inflammationassociated colon tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 学会等名: JST-CREST international symposium Frontiers inImmunology & Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] MicroRNA involvement inHepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M
  • 学会等名: 日本癌学会International Symposium
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2011-10-04
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/