可溶型ポリオウイルスレセプターを標的とする新規腫瘍免疫療法の基盤研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390073
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 免疫学 / 癌 / 生体分子 / 病理学

研究概要

活性化受容体DNAM-1は、腫瘍に発現している膜型ポリオウイルスレセプター(poliovirus receptor: PVR)と結合し、発がんに対する免疫監視を行っている。一方、腫瘍が産生する可溶型PVRは、膜型PVRのアンタゴニストとして機能し、DNAM-1による免疫監視からの逃避に関与していた。このことより、可溶型PVRを分子標的とすることで、免疫逃避を阻害し、本来生体が有する腫瘍免疫監視機構を増強する新規がん治療法が開発できる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and Characterization of a Novel Anti-DNAM-1 Monoclonal Antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Abe F, Hirochika R, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 巻: 32(1) ページ: 60-64
  • DOI: DOI:10.1089/mab.2012.0083
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD226 interaction with CD155 impacts on retention and negative selection of CD8 positive thymocytes as well as T cell differentiation to follicular helper cells in Peyer's Patches. (2013)
  • 著者名/発表者名: Danisch S, Qiu Q, Seth S, Ravens I, Dorsch M, Shibuya A, Shibuya K, Forster R, Bernhardt G
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性GVHD発症における活性化免疫受容体DNAM-1の重要な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、鍋倉宰、渋谷和子、渋谷彰
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: Vol.53、No.5 ページ: 497-503
• [雑誌論文] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shoji M, Okoshi Y, Nakano-Yokomizo T, OhkohchiN, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Nagata S, Shibuya A.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209(8) ページ: 1493-1503
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20120096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RORγt under control of the CD2 promoter induces polyclonal plasmacytosis and autoantibody production in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoh K, Morito N, Ojima M, Shibuya K, Yamashita Y, Morishima Y, Ishii Y, Kusakabe M, Nishikii H, Fujita A, Matsunaga E, Okamura M, Hamada M, Suto A, Nakajima H, Shibuya A, Yamagata K, Takahashi S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42 ページ: 1999-2009
  • DOI: DOI:10.1002/eji.201142250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi- Oda C, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417 ページ: 646-650
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of naive follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui K, Honda S, Yoshizawa Y, Nakahashi-Oda C, Tahara- Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 50 ページ: 172-176
  • DOI: DOI:10.1016/j.molimm.2011.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: NakanoYokomizo T, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Nabekura T, Nadia K. Tchao, Kadosaki M, Totsuka N, Kurita N, Nakamagoe K, Tamaoka A, Takai T, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Lewis L. Lanier, Shibuya A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 1;208(8) ページ: 1661-1671
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20101623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to Seth et al.: DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) plays an important role in alloreactive CD8+ T cells responsible for the exacerbation of acute graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(10)E34
  • DOI: DOI:10. 1073/pnas.1005582107
  • 査読あり
• [雑誌論文] ナチュラルキラー細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰、渋谷和子、渋谷彰
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: Vol.19、No.2 ページ: 17-25
• [雑誌論文] Critical role of DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) in the development of acute graft-versus-host disease in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T, Shibuya K, Takenaka E, Kai H, Shibata K, Yamashita Y, Harada K, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 18593-18598
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1005582107
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunoglobulin-like receptor, Allergin-1, inhibits immunoglobulin E-mediated immediate hypersensitivity reactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitomi K, Tahara-Hanaoka S, Someya S, Fujiki A, Tada H, Sugiyama T, Shibayama S, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 11 ページ: 601-607
  • DOI: DOI:10.1038/ni.1886
  • 査読あり
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 development. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下由美、高橋勇一、渋谷彰、渋谷和子
  • 学会等名: 筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: 東京理科大学セミナーハウス, 野田
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] CD155 mediates a costimulatory signal for Th1 development and is involved in the development of allergic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: JST-CREST国際シンポジウムFrontiers in Immunology & Inflammation
  • 発表場所: 一橋記念講堂, 東京
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] The paradoxical role of an immune receptor, DNAM-1, in tumor development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K
  • 学会等名: 第3回発がんスパイラル国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急, 金沢
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Nagata S, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Critical role of DNAM-1 in acute and chronic allograft rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe F, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Critical role of activating immune receptor DNAM-1 in the development of acute hepatic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M, Shibuya K, Abe F, Shibuya. A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] CD155 is a co-stimulatory molecule involved in Th1 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Abe F, Yoshioka A, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] CD155 mediates a costimulatory signal for Th1 development and is involved in the development of allergic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Abe F, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: The 7th Tsukuba Medical Science Research Meeting
  • 発表場所: Tsukuba International Congress Center., つくば
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 可溶型DNAM-1の急性GVHD発症予測マーカーとしての有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、広近玲、渋谷和子、岡田昌文、我妻ゆき子、坂巻壽、渋谷彰
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール, 金沢
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] 活性化免疫受容体DNAM-1の急性肝GVHDの病態形成における重要な役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金谷穣、渋谷和子、阿部史枝、鍋倉宰、渋谷彰
  • 学会等名: 第4回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール, 金沢
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] CD155 (poliovirus receptor)のTh1分化における役割と疾患への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下由美、高橋勇一、王軼楠、吉岡文、鍋倉宰、渋谷彰、渋谷和子
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館, 京都
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 9th International Conference on Innate Immunity
  • 発表場所: Ixia, Rhodes, Greece
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] Iga/IgM受容体、Fcα/μ受容体の二量体形成の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高垣香菜、本多伸一郎、臼井健太、吉澤勇一、渋谷和子、田原聡子、渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ, 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ナイーブマウス脾臓からのFDCの単離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井健太、本多伸一郎、吉澤勇一、田原聡子、渋谷和子、渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ, 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] MAIR-II (CD300d) on Ly-6Chigh inflammatory monocytes plays a crucial role in inflammatory responses in a murine sepsis model (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚直也、田原聡子、永井恵、小田(中橋)ちぐさ、人見香織、栗田尚樹、本多伸一郎、渋谷和子、渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ, 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] An immunoreceptor adapter protein, DAP12, suppresses adaptive immune responses mediated by B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田(中橋)ちぐさ、田原聡子、安居輝人、菊谷仁、本多伸一郎、渋谷和子、長田重一、渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ, 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] The role of CD155, a noval co-stimulatory molecule in CD4+ T cell, in contact dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下由美、Wang Yinan、吉岡文、鍋倉宰、田原聡子、本多伸一郎、渋谷彰、渋谷和子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ, 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] A novel immunoglobulin-like receptor, Allergin-1, inhibits IgE-mediated allergic responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Someya S, Fujiki A, Tada H, Sugiyama T, Shibayama S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: CSHL Meeting-Gene Expression & Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York, USA
  • 年月日: 20100421-25
• [学会発表] 免疫制御と治療.平成23年度日本免疫学会通常総会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渋谷和子
  • 学会等名: 2010年日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 一橋記念講堂, 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Identification and characterization of the poliovirus receptor(CD155)as a novel co-stimulatory molecule in CD4+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Wang Y, Yoshioka A, Nabekura T, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] A critical role of DNAM-1 in the development of acute graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T, Shibuya K, Takenaka E, Kai H, Shibata K, Yamashita Y, Harada K, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Regulation of serum IgA production by the Fcα/μR, an Fc receptor for IgA and IgM (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Usui K, Yoshizawa Y, Takagaki K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K,Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Decreased mortality in MAIR-I (CD300a) -deficient mice with experimental sepsis induced by cecal ligation and puncture (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shoji M, Totsuka N, Nakano T, Yasui T, Kikutani H, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] MAIR- II(CD300d)plays a crucial role in inflammatory responses in a murine sepsis model (2010)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Kurita N, Nakano T, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] A novel immunoglobulin-like receptor, Allergin-1, inhibits IgE-mediated allergic responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitomi K, Tahara-Hanaoka S,Someya S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] An immunoreceptor ando adaptor complex, MAIR- II/DAP12, negatively regulates B cell proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Tahara-Hanaoka S, Kadozaki M, Nakahashi-Oda C, Totsuka N, Yasui T, Kikutani H, Shibuya K, Lanier L L, Shibuya A
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] DNAM-1は移植片対宿主病の発症において重要な役割を果たす (2010)
  • 著者名/発表者名: 鍋倉宰、渋谷和子、竹中江里、渋谷彰
  • 学会等名: 第20回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館, 京都
  • 年月日: 2010-06-05
• [備考] ホームページ
  • URL: http://immunologylab-tsukuba.org/
• [産業財産権] 免疫疾患に対する医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 渋谷和子、渋谷彰、山下由美
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権番号: 出願 2013-050403
  • 出願年月日: 2013-03-13
• [産業財産権] 同種間での移植心臓、移植血管、または移植腎臓の生着を維持するために用いられる薬剤 (2012)
  • 発明者名: 渋谷彰、渋谷和子、阿部史枝
  • 権利者名: 筑波大学
  • 産業財産権番号: 出願 2012-117542
  • 出願年月日: 2012-05-23