低分子量ヒアルロン酸の自己分泌/傍分泌によるがん細胞活性化制御機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 張ヶ谷 健一 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40101894)
• 研究分担者: 北川 元生 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (40262026)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌浸潤・転移、CD44 / 上皮-間葉転換(EMT) / ヒアルロン酸、がん治療

研究概要

我々の結果は、プログレッションの進んだがん細胞ではヒアルロン酸(HA)合成酵素2(HAS2)-ヒアルロニダーゼ2(Hyal2)-CD44分子が発現しており、これらの分子がHA産生、分解をがん細胞膜上で行い、がん細胞の運動能を始めとする上皮ー間葉転換(EMT)における細胞形質、細胞機能を亢進させていることを示したものである。この知見はがん細胞の浸潤転移機構の一つの重要なステップの一つであると考えられ、この機構に関わる分子群は、がんの悪性度の評価と、がん転移の制御に向けた分子標的治療に展開されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Charac- terization of sarcoma-like cells derived from endarterectomized tissues from patients with CTEPH and establishment of a mouse model of pulmonary artery intimal sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Kantake M, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Masuda M, Harigaya K, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41(2) ページ: 701-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 6 mediates production of interleukin 10 in metastatic melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai M, Eto M, Young GD, Berd D, Mastrangelo MJ, Tamura Y, Harigaya K, Sato T
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61 ページ: 145-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fragmented hyaluronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by theHAS2-HYAL2/CD44 system on the plasma membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kawana H, Azuma K,Toyoda,A,Fujita H, Kitagawa M, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(5) ページ: 1311-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human ortholog of mammalian enabled (hMena) is associated with the expression of mutant p53 protein in human breast cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda A, Yokota A, Saito T, Kawana H, Higashi M, Suzuki Y, Tanaka T, Kitagawa M, Harigaya K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(1) ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastermind-like 1 (MamL1) andmastermind-like 3 (MamL3) are essential forNotch signaling in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Harigaya K, Sasaki N, Okamura Y, Kokubo H, Saga Y, Hozumi K, Suganami A, Tamura Y, Nagase T, Koga H, Nishimura M, Sakamoto R, Sato M, Yoshida N, Kitagawa M
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 5235-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the Activity of Rac1Small GTPase in a Cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yu J, Tsuchiya H, Saito T, Oyama T, Kawana H, Kitagawa M, Tamaru J, Harigaya K
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 43(6) ページ: 163-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts associated with cancer cells keep enhanced migration activity after separation from cancer cells: a novel character of tumor educated fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii G, Hashimoto H, Asada K, Ito T, Hoshino A, Fujii S, Kojima M, Kuwata T, Harigaya K, Nagai K, Ushijima T, Ochiai A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(2) ページ: 317-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y,Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(7) ページ: 2610-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Hirao T, Suzuki M, Isoda M, Ishitani S, Harigaya K, Kitagawa M, Matsumoto K, Itoh M
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 12(3) ページ: 278-85
  • 査読あり
• [学会発表] Switching of CD44 and hMena mRNA splice variants between the intramucosal lesion and invasive front of early stage human colorectal carcinoma (pT1), and their relationship to the expression of cancer stem cell markers and clinico- pathological features (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Toyoda A, Tanaka N, Masuda W,Kitagawa M, Suzuki Y, Harigaya K
  • 学会等名: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; 2013. Abstract nr 280
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] HAS2-Hyal2/CD44 system supports spontaneous random cell movement of human cancer cells in an autocrine mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kawana H, Azuma K, Toyoda A, Fujita H, Kitagawa M, HarigayaK
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-01-23
• [学会発表] Fragmented hyalu- ronan is an autocrine chemokinetic motility factor supported by HAS2 -CD44/hyaluronidase-2 system on the plasma membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: 15th World Congress on Advances in Oncology
  • 発表場所: Loutaraki, Greece. (Invited Speaker)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] CD44 suppresses Toll-like receptor signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigaya K
  • 学会等名: 8th International Conference on Hyaluronan Science
  • 発表場所: Kyoto (Invited Speaker)
  • 年月日: 2010-06-10