組織構築の維持と病態の組織改築におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390077
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 渡辺 秀人 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (90240514)
• 連携研究者: 杉浦 信夫 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 准教授 (90454420) ; 永井 尚子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (00367799) ; 幡野 その子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (40434625)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: プロテオグリカン / 細胞外マトリックス / コンディショナルノックアウトマウス / バーシカン / 創傷治癒

研究概要

本研究の目的は、細胞外マトリックスの主要なプロテオグリカンであるバーシカン(Versican,以下Vcan)の生体内機能を解明することである。当初予定していたCAG-CreER/Vcanflox/flox:Rosa26マウスにタモキシフェンを投与する系では実験群の調製が困難であったためCre酵素発現アデノウイルス感染によるVcan局所発現欠失系に切り替えた。Vcan欠失により肉芽形成が遅延すること、腫瘍が増大することが、各々創傷治癒実験と腫瘍移植実験でわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Construction of a chondroitin sulfate library with defined structures and analysis of molecular interactions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Shioiri T, Chiba M, Sato T, Narimatsu H, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 43390-43400
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.412676.
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate synthase-2 is necessary for chain extension of chondroitin sulfate but not critical for skeletal development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Hatano S, Sugiura N, Nagai N, Sato T, Shimizu K, Narimatsu H, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e43806
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0043806.
• [雑誌論文] Versican/PG-M is essential for ventricular septal formation subsequent to atrioventricular cushion development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano S, Kimata K, Hiraiwa N, Kusakabe M, Isogai Z, Adachi E,Shinomura T, Watanabe H
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 ページ: 1268-1277
  • DOI: DOI:10.1093/glycob/cws095.
• [雑誌論文] YAG laser treatment causes rapid degeneration and regeneration of collagen fibers in pig skin and facilitates fibroblast growth. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono A, Oguri A, Yokoo K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Plast Surg Hand Surg 巻: 46 ページ: 308-312
  • DOI: DOI:10.3109/2000656X.2012.696197
• [雑誌論文] Keratan Sulfate Restricts Neural Plasticity after Spinal Cord Injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, Sakamoto K, Tauchi R, Shinjo R, Ohgomori T, Ito Z, Zhang H, Nishida Y, Asami N, Takeshita S, Sugiura N, Watanabe H, Yamashita T, Ishiguro N, Matsuyama Y, Kadomatsu K
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 17091-17102
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.5120-10.2011.
• [雑誌論文] Cell surface heparan sulfate chains regulate local reception of FGF signaling in the mouse embryo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa K, Kimura-Yoshida C, NagaiN, Mukai K, Matsubara K, Watanabe H, Matsuda Y, Mochida K, Matsuo I
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 21 ページ: 257-272
  • DOI: DOI:10.1016/j.devcel.2011.06.027.
• [雑誌論文] Baculovirus envelope protein ODV-66 is a novel chondroitinase with distinct substrate specificity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Setoyama Y, Chiba M, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 29026-29034
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.251157.
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase 1 is necessary for normal endochondralossification and aggrecan metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kudo T, Ikehara Y, Ogawa H, Hirano T, Kiyohara K, Hagiwara K, Togayachi A, Ema M, Takahashi S, Kimata K, Watanabe H, Narimatsu H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 5803-5812
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.159244.
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate synthase-2/chondroitin polymerizing factor has two variants with distinct function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Shionyu M, Sugiura N, Hatano S, Nagai N, Kubota Y, Nishiwaki K, Sato T, Gotoh M, Narimatsu H, Shimizu K, Kimata K, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 34155-34167
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.109553.
• [雑誌論文] Deficiency in the serum-derived hyaluronan-associated protein-hyaluronan complex enhances airway hyperresponsiveness in a murine model of asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu L. Zhuo L, Kimata K, Yamaguchi E, Watanabe H, Aronica MA, Hascall, VC, Baba K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 223-233
  • DOI: DOI:10.1159/000314362.
• [雑誌論文] Versican facilitates chondrocyte differentiation and regulates joint morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Choocheep K, Hatano S, Takagi H, Watanabe H, Kimata K, Kongtawelert P, Watanabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 21114-21125
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.096479.
• [雑誌論文] Involvement of heparan sulfate6-O-sulfation in regulation of energy metabolism and alteration of thyroid hormone levels in male mice
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Habuchi H, Sugaya N, NakamuraM, Imamura T, Watanabe H, Kimata K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: (in press)
• [学会発表] Chondroitin Sulfate synthase-2/chondroitin polymerizing factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideto Watanabe, Hiroyasu Ogawa, Masafumi Shionyu, Nobui Sugiura, Sonoko Hatano, Naoko Nagai, Takashi Sato Hisashi Narimatsu, Katsuji Shimizu, Koji Kimata
  • 学会等名: characterization and impact on chondroitin sulfate biosynthesis 2012 Joint Meeting of the Society for Glycobiology & American Society for
  • 発表場所: San Diego,U.S.A.
  • 年月日: 20121111-14
• [学会発表] 組換え硫酸基転移酵素を用いた人工コンドロイチン硫酸の合成と構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩入達政、渡辺秀人、杉浦信夫
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20120917-20
• [学会発表] 各種バキュロウイルスのコンドロイチナーゼ活性とカイコ囲食膜のコンドロイチン硫酸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦信夫、吉村真弓、池田素子、小林迪弘、渡辺秀人
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20120917-20
• [学会発表] YAG laser treatment causes rapid degeneration and regeneration of collagen fibers in pig skin and facilitates fibroblast growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayuko Kono, Akiko Oguri, KazuhisaYokoo, Hideto Watanabe
  • 学会等名: 23rd FECTS and ISMB Joint Meeting(Katowice, Poland)
  • 年月日: 20120825-29
• [学会発表] 間葉系組織の構築と維持におけるバーシカンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第101回日本病理学会春期総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Chondroitin sulfate synthase-2/chondroitin polymerizing factor: characterization and impact on chondroitin sulfate biosynthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Ogawa, Masashi Shionyu, Nobuo Sugiura, Sonoko Hatano, Naoko Nagai, Takashi Sato, Masanori Gotoh, Hisashi Narimatsu, Katsuji Shimizu, Koji Kimata, Hideto Watanabe
  • 学会等名: 7th International Conference onProteoglycans
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20111016-23
• [学会発表] 軟骨と関節の形成・維持におけるバーシカンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] バキュロウイルス由来の新奇なコンドロイチナーゼ (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦信夫、瀬戸山由佳、千葉美恵、木全弘治、渡辺秀人
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] コンドロイチン硫酸オリゴ糖および多糖体の酵素合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩入達政、伊藤浩美、千葉美恵、瀬戸山由佳、堤内要、渡辺秀人、成松久、木全弘治、杉浦信夫
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] 軟骨分化と関節形成におけるバーシカンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀人
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-03-04
• [学会発表] Versican facilitates chondrocyte differentiation and regulates joint morphogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Watanabe, Kanyamas Choocheep, Sonoko Hatano
  • 学会等名: 2010 Biennial Meeting, The AmericanSociety for Matrix Biology
  • 発表場所: Charleston, U.S.A.
  • 年月日: 2010-10-25
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/su10/su1009/index.html