ヘリコバクター・ピロリVacA毒素受容体の多機能解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 磯本 一 長崎大学, 病院, 准教授 (90322304)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / VacA / 細菌毒素 / 細菌毒素受容体

研究概要

ピロリ菌の空胞化毒素 (VacA) の多様な作用は、上皮細胞膜のいくつかの受容体(受容体型チロシンホスファターゼおよびフィブロネクチンなど)を介する。我々は胃由来株化細胞から機能不明なVacA結合蛋白p500を精製して、p500が低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質(LRP1)であることを認めた。VacAはLRP1との結合を介してオートファジーを誘導した。LRP1 がオートファジー誘導に関与する初めての知見であり、過剰なオートファジー誘導はアポトーシス誘導を引き起こすことを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species-Induced Autophagic Degradation of Helicobacter pyloriCagA Is Specifically Suppressed in Cancer Stem-like Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa H, Suzuki H, Saya H, Hatakeyama M, Hirayama T, Hirata K, Nagano O, Matsuzaki J, Hibi T
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 12 ページ: 764-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein-1 (LRP1) Mediates Autophagy and Apoptosis Caused by Helicobacter pyloriVacA (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahiro K, Satoh M, Nakano M, Hisatsune J, Isomoto H, Sap J, Suzuki H, Nomura F, Noda M, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 3104-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salmonella enterotoxin (Stn) regulates membrane composition and integrity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Yamasaki E, Ichinose A, Shimohata T, Takahashi A, Akada JK, Nakamura K, Moss J, Hirayama T, Kurazono H.
  • 雑誌名: Dis Model Mech 巻: 5 ページ: 515-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interweaving microRNAs and proinflammatory cytokines in gastric mucosa with reference to H. pylori infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Isomoto H, Matsushima K, Inoue N, Hayashi T, Nakayama T, Kunizaki M, Hidaka S, Nakayama M, Hisatsune J, Nakashima M, Nagayasu T, Nakao K, Hirayama T.
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 290-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Expression of CXCL13 in Human Helicobacter pylori-Associated Gastritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Isomoto H, Matsushima K, Yoshida A, Nakayama T, Nakayama M, Hisatsune J, Ichikawa T, Takeshima F, Hayashi T, Nakao K, Hirayama T, Kohno S
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56 ページ: 2887-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA reduces cellular expression of STAT3 and pro-survival Bcl-2 family proteins, Bcl-2 and Bcl-XL, leading to apoptosis in gastric epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Isomoto H, Nakayama M, Hisatsune J, Nishi Y, Nakashima Y, Matsushima K, Kurazono H, Nakao K, Hirayama T, and Kohno S
  • 雑誌名: Dig. Dis. Sci. 巻: 56 ページ: 999-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushima K, Isomoto H, Inoue N, Nakayama T, Hayashi T, Nakayama M, Nakao K, Hirayama T, Kohno S.
  • 雑誌名: Int .J. Cancer 巻: 128 ページ: 361-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion of Helicobacter pylori CagA from senescence inducer to oncogenic driver through polarity-dependent regulation of p21 (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Murata-Kamiya N, Hirayama T,Ohba Y, Hatakeyama M
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 207 ページ: 2157-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA inhibits endocytosis of cytotoxin VacA in host cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akada JK, Aoki H, Torigoe Y, Kitagawa T, Kurazono H, Hoshida H, Nishikawa J, Terai S, Matsuzaki M, Hirayama T, Nakazawa T, Akada R, Nakamura K.
  • 雑誌名: Dis. Model. Mech 巻: 3 ページ: 605-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic actions of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin,VacA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isomoto H, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 巻: 220 ページ: 3-14
  • 査読あり
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1)mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA.. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama and Masayuki Nakano
  • 学会等名: The 6th Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases & The 11th Nagasaki-Singapore Medical Symposium.
  • 発表場所: Nagasaki, Japan.
  • 年月日: 20121210-12
• [学会発表] ER STRESS CONTRIBUTES TO VAC A INDUCED GASTRIC EPITHERIAL CELL DEATH (2012)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, H. Isomoto, K. Matsushima, K. Shiozawa, N. Yamaguchi, K. Ohnita, F. Takeshima, T. Hirayama, K. Nakao
  • 学会等名: UEGW 2012
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland.
  • 年月日: 20121020-24
• [学会発表] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinnosuke Yahiro, Masayuki Nakano, Masatoshi Noda, Jan Sap, Joel Moss, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: EMBO 2012 meeting
  • 発表場所: Nice, France.
  • 年月日: 20120922-25
• [学会発表] Evalution of the Function of Stn produced by salmonella. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nakano,Eiki Yamasaki,Takaaki Shimamoto,Akira Takahashi,Hisao Kurazono,Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20120911-14
• [学会発表] Pleiotropic action of VacA toxin of Helicobacter pylori (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama
  • 学会等名: 2nd INTERNATIONAL SYMPOSIUM INFECTION-ASSOCIATED CANCERS
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 20120312-13
• [学会発表] Clinical significance of microRNAs in H.pylori-associated gastritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Matsushima, Hajime Isomoto, Shigeru Kohno ,Yuko Akazawa ,Naoyuki Yamaguchi, Ken Ohnita, Tatsuki Ichikawa ,Fuminao Takeshima, Kazuhiko Nakano, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Joint Symposium on Helicobacter Infection
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Mechanisms of H. pylori vacuolating cytotoxin-induced apoptosis in gastric epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajime Isomoto, Kazuhiko Nakao,Kayoko Matsushima, Yuko Akazawa, Ayako Matsumoto,Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Joint Symposium on Helicobacter Infection
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA Inhibits Endocytosis of Cytotoxin VacA in Host Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko K. Akada, Hiroki Aoki, Toshiya Hirayama, Teruko Nakazawa, Rinji Akada, Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Austin, USA
  • 年月日: 20101211-15
• [学会発表] Enhanced expression of CCL20 and CXCL13 in Helicobacter pylori-associated gastritis in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Hajime Isomoto, Nakashima Y, Nakao K., Hirayama T
  • 学会等名: XXIII International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Rottterdam, The Netherland
  • 年月日: 20100916-18
• [学会発表] Toshiya Hirayama (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 10thJapan-Korea International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20100325-26