感染培養系を用いたE型肝炎ウイルスの放出機構・ゲノム変異・受容体に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390090
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 岡本 宏明 自治医科大学, 医学部, 教授 (30177092)
• 研究分担者: 長嶋 茂雄 自治医科大学, 医学部, 講師 (60433116) ; 高橋 雅春 自治医科大学, 医学部, 講師 (70326841) ; 小林 富成 自治医科大学, 医学部, 助教 (00634164)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: E型肝炎ウイルス / 感染培養系 / 感染性 cDNA クローン / 感受性細胞 / 吸着 / 細胞レセプター候補分子

研究概要

感染培養系を駆使し、E 型肝炎ウイルス(HEV)の放出に関わるウイルス因子として ORF3 蛋白質、特にそのPASP 配列、宿主因子として Tsg101 や Vps4 などが重要であることを明らかにした。ウイルスゲノムのさまざまな変異が培養細胞への馴化並びに効率的なウイルス増殖に密接な関連があることを明らかにした。また、感染の初期過程に関与するレセプター候補分子の探索に資する様々な成果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Frequent detection and characterization of hepatitis E virus variants in wild rats (Rattus rattus) in Indonesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Mulyanto, Depamede SN, Sriasih M, Takahashi M, Nagashima S, Jirintai S, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158(1) ページ: 87-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Culture systems for hepatitis E virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48(2) ページ: 147-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] strains isolated from an acute hepatitis patient and a wild boar in Mie, Japan (2013)
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: doi:10.1111/hepr.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Features of hepatitis E virus infection in humans and animals in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Okamoto H
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: doi:10.1111/hepr.12175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Icteric acute hepatitis E with no response of immunoglobulin M class anti-hepatitis E virus antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Takikawa Y, Miyamoto Y, Onodera M, Kuroda H, Kasai K, Miyasaka A, Takahashi M, Okamoto H, Suzuki K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(11) ページ: 1146-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of hepatitis E virus from farm rabbits in Inner Mongolia, China and its successful propagation in A549 and PLC/PRF/5 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: D, Mulyanto, Takahashi M, Nagashima S, Kobayashi T, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 170(1-2) ページ: 126-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology and genetic history of European-type genotype 3 hepatitis E virus indigenized in the central region of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Okano H, Kobayashi M, Ito K, Ohmori S, Nomura T, Kato H, Ayada M, Nakano Y, Akachi S, Sugimoto K, Fujita N, Shiraki K, Takei Y, Takahashi M, Okamoto H
  • 雑誌名: Infect Genet Evol 巻: 12(7) ページ: 1524-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] New findings regarding the epidemic history and population dynamics of Japan-indigenous genotype 3 hepatitis E virus inferred by molecular evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Takahashi K, Pybus OG, Hashimoto N, Kato H, Okano H, Kobayashi M, Fujita N, Shiraki K, Takei Y, Ayada M, Arai M, Okamoto H, Mishiro S.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 32(4) ページ: 675-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] A549 and PLC/PRF/5 cells can support the efficient propagation of swine and wild boar hepatitis E virus (HEV) strains: demonstration of HEV infectivity of porcine liver sold as food (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tanaka T, Jirintai S, Nagashima S, Takahashi M, Nishizawa T, Mizuo H, Yazaki Y, Okamoto H
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 157(2) ページ: 235-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour susceptibility gene 101 and the vacuolar protein sorting pathway are required for the release of hepatitis E virions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Takahashi M, Jirintai S, Tanaka T, Nishizawa T, Yasuda J, Okamoto H.
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92(Pt 12) ページ: 2838-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide survey of hepatitis E virus (HEV) infection in wild boars in Japan: identification of boar HEV strains of genotypes 3 and 4 and unrecognized genotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Sato H, Naka K, Furuya S, Tsukiji H, Kitagawa K, Sonoda Y, Usui T, Sakamoto H, Yoshino S, Shimizu Y, Takahashi M, Nagashima S, Jirintai, Nishizawa T, Okamoto H.
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 156(8) ページ: 1345-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis E virus cell culture models (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto H
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 161(1) ページ: 65-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient cell culture systems for hepatitis E virus strains in feces and circulating blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto H
  • 雑誌名: Rev Med Virol 巻: 21(1) ページ: 18-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the full-length genome of a hepatitis E virus isolate obtained from a wild boar in Japan that is classifiable into a novel genotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nishizawa T, Sato H, Sato Y, Jirintai, Nagashima S, Okamoto H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92(Pt 4) ページ: 902-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PSAP motif in the ORF3 protein of hepatitis E virus is necessary for virion release from infected cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Takahashi M, Jirintai, Tanaka T, Yamada K, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92(Pt 2) ページ: 269-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and serological survey of hepatitis E virus infection among domestic pigs in Inner Mongolia (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinshan, Jirintai, Manglai D, Takahashi M, Nagashima S, Okamoto H
  • 雑誌名: China. Arch Virol 巻: 155(8) ページ: 1217-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis E Virus (HEV) strains in serum samples can replicate efficiently in cultured cells despite the coexistence of HEV antibodies: characterization of HEV virions in blood circulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tanaka T, Takahashi H, Hoshino Y, Nagashima S, Jirintai, Mizuo H, Yazaki Y, Takagi T, Azuma M, Kusano E, Isoda N, Sugano K, Okamoto H.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 48(4) ページ: 1112-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide survey of hepatitis E virus infection in the general population of Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tamura K, Hoshino Y, Nagashima S, Yazaki Y, Mizuo H, Iwamoto S, Okayama M, Nakamura Y, Kajii E, Okamoto H.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82(2) ページ: 271-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high genomic similarity between European type hepatitis E virus subgenotype 3e Jirintai S, Jinshan, Tanggis, Manglai 18. strains isolated from an acute hepatitis patient and a wild boar in Mie, Japan
  • 著者名/発表者名: Okano H, Nakano T, Sugimoto K, Takahashi K, Nagashima S, Takahashi M, Arai M, Okamoto H
  • 雑誌名: Jinshan, Tanggis, Manglai
• [学会発表] シンポジウム「E 型肝炎ウイルスについての最近の知見」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 特別講演「経口肝炎ウイルス:最近の知見」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本宏明
  • 学会等名: 第60回日本輸血細胞治療学会総会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Culture systems for hepatitis E virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, H.
  • 学会等名: The 3rd International Forum of the 98th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Tsg101 and vacuolar protein sorting pathway are required for virion release of hepatitis E virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, S., Takahashi, M., Jirintai, Tanaka, T., Nishizawa, T., Yasuda J, Okamoto, H
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110911-16