生細胞イメージングによるHIV複製コンポーネントの輸送と アセンブリの分子機構解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390091
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 森川 裕子 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (20191017)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子イメージング / 胞内輸送 / アセンブリー / 宿主因子 / リアルタイム

研究概要

生細胞分子イメージングにより、GagPol蛋白はGag蛋白と複合体を形成すること、3つの異なる動態を遷移すること(confined(ほとんど動かないもの)→diffusive(ある範囲内で往来するもの)→linear(長距離移動するもの))が判明した。linear は微小管系輸送であった。diffusiveとlinearは、いくつかのRabやSNARE蛋白質と部分的に共局在した。パッケージング配列φ部位をもつゲノムRNAはGag/GagPol蛋白と複合体を形成したが、φ部位を欠損させたRNAの場合には複合体を形成しなかった。φ部位欠損の場合のGag/GagPol蛋白複合体ではlinear が顕著に減少し、微小管系輸送が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Trans-packaging of human immunodeficiency virus type 1 genome into Gag virus-like particles in Saccharomyces cerevisiae (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomo N, Goto T, Morikawa Y
  • 雑誌名: Microb. Cell Fact 巻: 12 ページ: 28
  • DOI: DOI:10.1186/1475-2859-12-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efavirenz enhances HIV-1 Gag processing at the plasma membrane through Gag-Pol dimerization (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo S, Haraguchi H, Hirai Y, Gatanaga H, Sakuragi J-I, Momose F, Morikawa Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 3348-3360
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.02306-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A large extension to HIV-1 Gag, like Pol, has negative impacts on virion assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka Y, Morikawa Y
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 7 ページ: e47828
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.004782
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 infection ex vivoaccelerates measles virus infection by upregulating signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in CD4+T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuki Y, Terahara K, Shibusawa K, Yamamoto T, Tsuchiya T, Ishige M, Kobayashi K, Morikawa Y, Nakayama T, Takeda M, Yanagi Y, Tsunetsugu-Yokota Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 7227-7234
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.06681-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel postentry inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 replication screened by yeast membrane-associated two-hybrid system (2011)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kuramochi N, Ichikawa R, Yamagata Murayama S, Miyauchi K, Tomoda H, Takebe Y, Nermut M, Komano J, Morikawa Y
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemth 巻: 55 ページ: 4251-4260
  • DOI: DOI:10.1128/AAC.00299-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular factors Vps18 and Mon2 are required for efficient production of infectious HIV-1 particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Noda T, Fujii K, Morikawa Y, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 5618-5627
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.00846-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Nakano T, Sano K, Ogawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: Mcirobes Infect 巻: 13 ページ: 339-349
  • DOI: DOI:10.1016/j.micinf.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-based functional cDNA library screening identified SEC13-like 1a carboxy-terminal domain as a negative regulator of human immunodeficiency virus replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Ichikawa R, Morikawa Y, Yoshida T, Koyanagi Y, Komano J
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: B68-B73
  • DOI: DOI:10.1016/j.vaccine.2009.07.084
• [雑誌論文] Intracellular localization of human immunodeficiency virus type 1 Gag and GagPol products and virus particle release: Relationship with the Gag-to-GagPol ratio (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Sudo S, Noda T, Momose F, Kawaoka Y, Morikawa Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 54 ページ: 734-746
  • DOI: DOI:10.1111/j.1348-0421.2010.00276.x
  • 査読あり
• [学会発表] 生細胞分子イメージングによるHIV-1 Gag/GagPol蛋白の細胞内動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原口日和、森川裕子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会.第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、寺原和孝、石毛真行、鈴木基臣、光木裕也、森川裕子、中山哲夫、横田恭子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Efavirenz enhances HIV-1 Gag processing on the plasma membrane through GagPol dimerization (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo S, Haraguchi H, Hirai Y, Gatanaga H, Sakuragi J-I, Momose F, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Rab蛋白質を指標としたHIV Gag蛋白質の細胞内輸送経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山順之、百瀬文隆、森川裕子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111215-16
• [学会発表] HIV infection enhances the susceptibility of T cells to measles virus infection by upregulating signaling lymphocyte activation molecule (SLAM) expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuki Y, Shibusawa K, Terahara K, Kobayashi K, Morikawa Y, Nakayama T, Takeda M, Yanagi Y, Tsunetsugu Yokota Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] The Pol region of human immunodeficiency virus GagPol negatively regulates its membrane binding and particle assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka, Y, Morikawa Y
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Human immunodeficiency virus GagPol negatively regulates its membrane binding and particle assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Noda T, Kawaoka, Y, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Inhibitor of HIV-1 Gag assembly screened by yeast membrane-associated system (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kuramochi N, Tomoda H, Takebe Y, Miyauchi K, Komano J, Morikawa Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Modulation of HIV-1 infection at late phase by an integrase-interactor Huwe1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
  • 学会等名: CSH Retrovirus Meeting
  • 発表場所: 米国NY
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Live-cell imaging of human immunodeficiency virus Gag and Gag-Pol trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Morikawa Y
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Overexpression of HRS induces BST-2 downregulation through its clathrin-binding domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Okunaga H, Morikawa Y
  • 学会等名: 第10回感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-09-09
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab12.html
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/labo/ViralInfection2/index.html