次世代DNAシークエンサーによるCTLメモリー樹立・維持の分子基盤解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390095
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 綱治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50222427)
• 研究分担者: 橋本 真一 金沢大学, 医学系, 特任教授 (00313099) ; 倉知 慎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396722) ; 上羽 悟史 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00447385) ; 阿部 淳 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50581831)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 遺伝子 / 感染症 / 免疫学 / 免疫記憶

研究概要

伝子発現解析の結果からケモカイン受容体CXCR3に着目したところ、CD8陽性T細胞の活性化直後のリンパ組織内局在をCXCR3が制御することで、その後の免疫記憶CD8陽性T細胞の形成に影響を及ぼしていることが明らかになった。また、メモリー細胞において、CTLに特徴的なサイトカインやケモカインなどの遺伝子群の顕著な発現量上昇、細胞老化と関連深いリボゾーム蛋白類の発現量低下とを認めた。さらに一次メモリーと比較して、二次メモリーCTLではNK細胞特異的遺伝子の発現量上昇が認められ、老化メモリーCTLの特徴となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Coordinated Changes in DNA Methylation in Antigen-Specific Memory CD4 T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu W, Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, Shand FH, Ametani A, Suzuki Y, Kaneko S, Wada T, Hattori M, Sugano S,Morishita S, Matsushima K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 4076-4091
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1202267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Kobayashi T, Moro K, Ohyama M, Adachi T, Kitashima DY, Ueha S, Horiuchi K, Tanizaki H, Kabashima K, Kubo A, Cho YH, Clausen BE, Matsushima K, Suematsu M, Furtado GC, Lira SA, Farber JM, Udey MC, Amagai M.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 ページ: 744-752
  • DOI: DOI:10.1038/ni.2353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide genetic variations are highly correlated with proximal DNA methylation patterns (2012)
  • 著者名/発表者名: Qu W, Hashimoto S, Shimada A, Nakatani Y, Ichikawa K, Saito TL, Ogoshi K, Matsushima K, Suzuki Y, Sugano S, Takeda H, Morishita S.
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 22 ページ: 1419-1425
  • DOI: DOI:10.1101/gr.140236.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8+ T cell differentiation into short-lived effector cells leading to memory degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurachi M, Kurachi J, Suenaga F, Tsukui T, Abe J, Ueha S, Tomura M, Sugihara K, Takamura S, Kakimi K, Matsushima K.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 208 ページ: 1605-1620
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20102101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of DNA methylation in human cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogoshi K, Hashimoto S, Nakatani Y, Qu W, Oshima K, Tokunaga K, Sugano S, Hattori M, Morishita S, Matsushima K
  • 雑誌名: Genomics 巻: 98 ページ: 280-287
  • DOI: DOI:10.1016/j.ygeno.2011.07.003
  • 査読あり
• [学会発表] Bone marrow dysfunction and defective B lymphopoiesis during chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: 小杉瑞葉
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Destruction of hematopoietic niche after allogenic hematopoietic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: 小杉瑞葉
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8+ T cell differentiation into short-lived effector cells leading to memory degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉知慎
  • 学会等名: 米国免疫学会(AAI2011)
  • 発表場所: サンフランシスコ国際会議場(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-05-16
• [備考]
  • URL: http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/