免疫系の形成・造血のニッチによる時間空間的制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390096
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 長澤 丘司 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: サイトカイン / 造血幹細胞

研究概要

CAR 細胞の造血ニッチとしての生体での機能を明らかにするするため、DT 受容体遺伝子を用いた特異的細胞欠損誘導システムにより CAR 細胞の欠損を誘導できるマウスを作製した。CAR 細胞欠損マウスでは、増殖している造血幹細胞、B 細胞前駆細胞、赤血球前駆細胞の細胞数、CXCL12と SCF の蛋白量が著明に減少していた。一方、骨髄球への分化を誘導する転写因子の発現量が造血幹細胞で著明に増加していた。以上より、CAR 細胞は、造血幹細胞の増殖と未分化性の維持、造血前駆細胞の増殖に必須のニッチとして働くこと、造血に必須のサイトカインであるCXCL12 と SCF の骨髄での主たる産生細胞であることが明らかになり、造血を支持する骨髄のニッチ細胞についての理解が大きく進んだ。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL12 in early mesenchymal progenitors is required for haematopoietic stem-cell maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Greenbaum, A., Hsu, Y.M., Day, R.B., Schuettpel,z L.G., Christopher, M.J., Borgerding, J.N., Nagasawa, T., *Link, D.C.
  • 雑誌名: Nature 巻: 495 ページ: 227-230
  • DOI: DOI:10.1038/nature11926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral Nerve-Derived CXCL12 and VEGF-A Regulate the Patterning of Arterial Vessel Branching in Developing Limb Skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Li, W., Kohara, H., Uchida, Y., James, J.M., Soneji, K., Cronshaw, D.G., Zou, Y.R., Nagasawa, T., *Mukouyama, Y.S.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: Dev. Cell ページ: 359-371
  • DOI: DOI:10.1016/j.devcel.2013.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of mouse spermatogonial stem cell niches in culture. (2012)
  • 著者名/発表者名: *Kanatsu-Shinohara, M., Inoue, K., Takashima, S., Takehashi, M., Ogonuki, N., Morimoto, H., Nagasawa, T., Ogura, A., Shinohara, T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 11 ページ: 567-578
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2012.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-mesenteric neural crest cells are the principal source of the colonic enteric nervous system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, C., Uesaka, T., Manabe, T., Yonekura, Y., Nagasawa, T., Newgreen, D.F., Young, H.M., *Enomoto, H.
  • 雑誌名: Nat. Neurosci. 巻: 15(9) ページ: 1211-1218
  • DOI: DOI:10.1038/nn.3184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of hematopoietic stem cells by the bone marrow stromal niche: the role of reticular cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: *Nagasawa, T., Omatsu, Y., Sugiyama, T
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 32(7) ページ: 315-320
  • DOI: DOI:10.1016/j.it.2011.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergency evacuation! Hematopoietic niches induce cell exit in infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, T., *Nagasawa, T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34(4) ページ: 463-465
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2011.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL12-CXCR4 chemokine signaling is essential for NK cell development in adult mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda, M., Omatsu, Y., Sugiyama, T., Oishi, S., Fujii, N., and *Nagasawa, T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 451-458
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-04-277897
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Essential Functions of Adipo-osteogenic Progenitors as the Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Niche. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omatsu,Y., Sugiyama, T., Kohara, H., Kondoh, G., Fujii, N., Kohno, K., *Nagasawa, T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 33(3) ページ: 2010
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2010.08.017
  • 査読あり
• [学会発表] Bone marrow niches controlling behavior of hematopoietic stem and progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasaw
  • 学会等名: The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 9th Global COE international Symposium; Cell Migration in Biology and Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20120122-23
• [学会発表] Lymphocyte development "The adipo-osteogenic progenitors with long processes function as niches for hematopoietic stem and progenitor cells" (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Adipo-osteogenic progenitors function as niches for hematopoietic stem and progenitor cells in the marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: The 9th Nikko International Symposium 2012, Understanding complex network systems in disease biology.
  • 発表場所: Tochigi
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] CXCL12 and reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 40th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells, Break out session: Microenvironment.
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20110825-28
• [学会発表] Adipo-osteogenic progenitors constitute reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: The 23th Korean Society of Bone Metabolism Autumn Scientific Congress, Satellite Symposium:Bone and Hematopoietic System
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and niches for hematopoietic stem cells and immune cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for HSCs and immune cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nagasawa
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems
  • 発表場所: Fira, Greece
  • 年月日: 20100620-25