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2010 年度 実績報告書

感染・炎症関連発がんの分子機構の解明とがん予防

研究課題

研究課題/領域番号 22390121
研究機関三重大学

研究代表者

村田 真理子  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)

研究分担者 及川 伸二  三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介  三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
キーワード感染症 / 慢性炎症 / 発がん機構 / DNA損傷 / 活性酸素 / 8-ニトログアニン / 代謝酵素 / エピゲノム異常
研究概要

感染症および慢性炎症が全世界の発がん要因の約25%を占める。我々はこれまでに感染・炎症によって生じた活性酸素/窒素種を介したDNA損傷、特に変異誘発性DNA損傷塩基8-ニトログアニンおよび8-oxodGが発がんやその進展に重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。近年、感染・炎症によるエピゲノム異常(DNAメチル化、ヒストン修飾、microRNA等)が明らかになりつつある。さらに慢性炎症で組織再生のために増殖する幹細胞の発がんへの関与も注目される。感染やアスベスト曝露により、発がん好発部位に8-ニトログアニンが生成することを示した(Hiraku et al.Ann.NY Acad.Sci.,2010)。また、炎症関連酸化ストレスの遺伝子発現影響について検討した。ヒト前骨髄球性白血病由来HL-60細胞およびその過酸化水素耐性株を用いて過酸化水素を反応させ、遺伝子発現およびmicroRNAレベルを解析した。その結果、過酸化水素を介した酸化的DNA損傷とCYP1A1等の代謝酵素の発現上昇が認められた。また、当該遺伝子の3'UTRに相補性を有するmicroRNAが減少した。酸化ストレスが直接的にDNA損傷を引き起すことに加えて代謝酵素が発現上昇することで種々の発がん物質を代謝活性化し、DNA損傷、ひいては発がんのリスクを高める可能性が示された。また、種々の発がん性アリルアミンが代謝活性化を受け、DNA付加体形成のみならず、酸化的にDNAを損傷し、発がんに寄与するが、それにはN-hydroxy体をはじめとする化学構造が重要であることを明らかにした(Murata and Kawanishi, Front Biosci., 2011)。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Mechanisms of oxidative DNA damage induced by carcinogenic arylamines.2011

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Kawanishi S.
    • 雑誌名

      Front.Biosci.

      巻: 16 ページ: 1132-1143

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite.2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe C, Egami T, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Murata M.
    • 雑誌名

      Environ.Health Prev.Med.

      巻: 15 ページ: 319-326

    • 査読あり
  • [雑誌論文] トリブチルスズによる制御性T細胞のアポトーシス誘導-アレルギー疾患増悪への関与-2010

    • 著者名/発表者名
      及川(多田)佐枝子、村田真理子、加藤琢磨
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 65 ページ: 530-535

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidatively generated DNA damage induced by 3-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole, a metabolite of carcinogenic amitrole.2010

    • 著者名/発表者名
      Furukawa A, Oikawa S, Harada K, Sugiyama H, Hiraku Y, Murata M, Shimada A, Kawanishi S.
    • 雑誌名

      Mutat.Res.

      巻: 694 ページ: 7-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High incidence of tumors in diabetic thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and apolipoprotein E double deficient mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Beppu T, Gil-Bernabe P, Boveda-Ruiz D, D'Alessandro-Gabazza C, Matsuda Y, Toda M, Miyake Y, Shiraki K, Murata M, Murata T, Yano Y, Morser J, Gabazza EC, Takei Y.
    • 雑誌名

      J.Thromb.Haemost.

      巻: 8 ページ: 2514-2522

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of iNOS-mediated DNA damage in infection and asbestos-induced carcinogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Hiraku Y, Kawanishi S, Ichinose T, Murata M
    • 雑誌名

      Ann.NY Acad.Sci.

      巻: 1203 ページ: 15-22

    • 査読あり
  • [学会発表] 乳癌治療薬タモキシフェンによる子宮内膜発がん機構の検討2011

    • 著者名/発表者名
      中村朱里、翠川薫、平工雄介、及川伸二、福原潔、川西正祐、村田真理子
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110325-28
  • [学会発表] ヒト肺上皮細胞におけるカーボンブラックによる8-ニトログアニン生成2011

    • 著者名/発表者名
      西川嘉広、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] Oxidative modification of alpha 1-antitrypsin in intrahepatic cholangiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Thanan R, Oikawa S, Hiraku Y, Ma N, Kawanishi S, Murata M
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第39回大会
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      20101116-20101117
  • [学会発表] DNA damage in CD133-positive progenitor cells in liver fluke-induced cholangiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Thanan R, Murata M, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S
    • 学会等名
      第69回日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      20100922-20100924
  • [学会発表] Tumor microenvironment & Oncogenesis", Formation of 8-nitroguanine, a DNA lesion associated with inflammation-related carcinogenesis, in human lung in relation to asbestos exposure2010

    • 著者名/発表者名
      Hiraku Y, Sakai K, Shibata E, Kamijima M, Hisanaga N, Ma N, Kawanishi S, Murata M
    • 学会等名
      The 10th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20100916-20100917
  • [学会発表] iNOS-mediated DNA damage induced by nanoparticles : 8-nitroguanine formation in cultured cells treated with carbon black2010

    • 著者名/発表者名
      Hiraku Y, Ishiyama R, Matsunaga Y, Horibe Y, Ma N, Kawanishi S, Murata M
    • 学会等名
      The 6th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20100614-20100618
  • [図書] 第1章がんの生物学、腫瘍薬学(川西正祐、他編)2010

    • 著者名/発表者名
      村田哲也、村田真理子
    • 総ページ数
      1-14
    • 出版者
      南山堂

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公開日: 2012-07-19  

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