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2012 年度 実績報告書

感染・炎症関連発がんの分子機構の解明とがん予防

研究課題

研究課題/領域番号 22390121
研究機関三重大学

研究代表者

村田 真理子  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)

研究分担者 及川 伸二  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)
平工 雄介  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30324510)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード感染症 / 慢性炎症 / 発がん機構 / DNA損傷 / 活性酸素 / 8-ニトログアニン / カーボンナノチューブ / エンドサイトーシス
研究概要

工業素材である多層カーボンナノチューブはエンドサイトーシスによりヒト肺上皮細胞に取り込まれ、DNAに酸化・ニトロ化損傷を引き起すことを見いだし、8-ニトログアニンが炎症起因物質の曝露マーカーとして有用な候補分子であることを明らかにした(Toxicol Appl Pharmacol, 2012)。また、タイ肝吸虫感染によるタンパクの酸化が胆管癌の発症および進展に重要な役割を果たすことを明らかにした。すなわち、鉄結合タンパクであるトランスフェリンの酸化損傷により鉄イオンが放出され、更なる酸化ストレスの要因となること、また、α1-アンチトリプシンやHSP70の酸化損傷が患者の予後と関連した(Free Radic Biol Med, 2012)。さらに、胆管癌におけるDNA損傷性が幹細胞マーカー陽性例と陰性例で有意に異なることを見いだした(論文投稿中)。胆管癌組織よりDNAを抽出し、メチル化DNAを収集し、次世代シークエンサーを用いたゲノムワイド解析を行っている。ビルハルツ住血吸虫感染膀胱癌において幹細胞マーカーOct3/4の発現が高いのに対し、非感染膀胱癌ではCD44v6が高い発現を示し、COX-2の核内移行がこれらの幹細胞増殖に寄与する可能性が示唆された(Mediators Inflamm, 2012)。逆流性食道炎においてプロトンポンプ阻害剤を使用することで 抗酸化酵素Mn-SODの発現が増強され、変異原性のあるニトログアニンの生成が抑制されることを明らかにした(Biochem. Biophys. Res. Commun, 2012)。
以上より、感染・炎症関連発がんにおいて、酸化・ニトロ化ストレスが重要な役割を果たし、幹細胞における遺伝子損傷が発がんの分子機構の一端を担うことが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (28件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis for cholangiocarcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Thanan R
    • 雑誌名

      Free. Radic. Biol. Med.

      巻: 52 ページ: 1465-1472

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Thanan R
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm.

      巻: 2012 ページ: 165879

    • DOI

      10.1155/2012/165879.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression.2012

    • 著者名/発表者名
      Thanan R
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 421 ページ: 280-285

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.152.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Guo F
    • 雑誌名

      Toxicol. Appl. Pharmacol.

      巻: 260 ページ: 183-192

    • DOI

      10.1016/j.taap.2012.02.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promoter hypermethylation of Ras-related GTPase gene RRAD inactivates a tumor suppressor function in nasopharyngeal carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Mo Y
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 323 ページ: 147-154

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2012.03.042.

    • 査読あり
  • [学会発表] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube in cultured cells: a comparison with oxidative DNA damag2013

    • 著者名/発表者名
      Feiye Guo
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] 東南アジアにおける生活習慣病の現状について:その5年後2013

    • 著者名/発表者名
      翠川薫
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質の比較2013

    • 著者名/発表者名
      栗本将多
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] Up-regulation of GLRX3 is associated with invasion and metastasis in nasopharyngeal carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Bo Hou
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] シンポジウム2健康長寿社会における学会活動の方向性、がんとエピジェネティクス2013

    • 著者名/発表者名
      村田真理子
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] Melatonin protects against Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma and liver injury in hamsters2013

    • 著者名/発表者名
      Umawadee Laothong
    • 学会等名
      第83回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      金沢大学医学部(金沢市)
    • 年月日
      20130324-20130326
  • [学会発表] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回(DG)における酸化損傷タンパク質の比較2013

    • 著者名/発表者名
      栗本将多
    • 学会等名
      第1回日本酸化ストレス学会東海支部
    • 発表場所
      名古屋市立大学(名古屋市)
    • 年月日
      20130209-20130209
  • [学会発表] 多層カーボンナノチューブによるDNA損傷:肺上皮細胞における8-ニトログアニン生成2013

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第12回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      つくばサイエンス・インフォメーションセンター(つくば市)
    • 年月日
      20130201-20130202
  • [学会発表] 上咽頭癌におけるmicroRNA調節異常の検討2012

    • 著者名/発表者名
      王 淑民
    • 学会等名
      第41回日本環境変異原学会
    • 発表場所
      グランシップ(静岡市
    • 年月日
      20121129-20121130
  • [学会発表] 多層カーボンナノチューブによる細胞内DNA損傷の解析(第2報) 繊維長の影響2012

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      日本産業衛生学会東海地方会
    • 発表場所
      じゅうろくプラザ(岐阜市)
    • 年月日
      20121103-20121103
  • [学会発表] バレット食道におけるプロトンポンプ阻害剤のMn-SOD発現を介したDNA損傷への効果2012

    • 著者名/発表者名
      村田真理子
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋観光ホテル(名古屋市)
    • 年月日
      20121025-20121026
  • [学会発表] ビルハルツ住血吸虫感染による膀胱癌におけるDNA損傷と幹細胞マーカー2012

    • 著者名/発表者名
      大西志保
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋観光ホテル(名古屋市)
    • 年月日
      20121025-20121026
  • [学会発表] カーボンナノチューブによる細胞内ニトロ化DNA損傷2012

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋観光ホテル(名古屋市)
    • 年月日
      20121025-20121026
  • [学会発表] 虚血再灌流後のサル海馬CA1と歯状回 (DG)における酸化損傷タンパク質の比較2012

    • 著者名/発表者名
      栗本将多
    • 学会等名
      第21回「海馬と高次脳機能」学会
    • 発表場所
      金沢湯涌創作の森(金沢市)
    • 年月日
      20121006-20121007
  • [学会発表] Association of asbestos fiber contents with oxidative and nitrative DNA damage in human lung2012

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌市)
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Genome-wide DNA methylation study of nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients with Epstein-Barr virus infection2012

    • 著者名/発表者名
      Yingxi Mo
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌市)
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube with different lengths in cultured cells2012

    • 著者名/発表者名
      Feiye Guo
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌市)
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Stromal expression of alpha-smooth muscle actin correlates with SDF-1 in nasopharyngeal carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Shumin Wang
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌市)
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] 食品中に含まれる有効成分の安全性評価:酸化促進作用によるDNA損傷性とエストロゲン感受性乳癌細胞の増殖促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      大西志保
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31年会
    • 発表場所
      鈴鹿医療科学大学(鈴鹿市)
    • 年月日
      20120915-20120916
  • [学会発表] 食品中に含まれる有効成分の安全性評価 その1:カテキン類によるDNA損傷性2012

    • 著者名/発表者名
      古川絢子
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31年会
    • 発表場所
      鈴鹿医療科学大学(鈴鹿市)
    • 年月日
      20120915-20120916
  • [学会発表] プロテオミクス解析による酸化ストレス暴露サル海馬におけるタンパク質の変動解析2012

    • 著者名/発表者名
      栗本将多
    • 学会等名
      第63回日本電気泳動学総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
    • 年月日
      20120820-20120821
  • [学会発表] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relation to nitrative stress2012

    • 著者名/発表者名
      Yingxi Mo
    • 学会等名
      The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Edinburgh University(Edinburgh, UK)
    • 年月日
      20120722-20120726
  • [学会発表] Nitrative DNA damage in human lung tissues in association with asbestos exposure2012

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hiraku
    • 学会等名
      The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Edinburgh University(Edinburgh, UK)
    • 年月日
      20120722-20120726
  • [学会発表] Arsenic-induced nitrative DNA damage in human HaCaT kerationcytes2012

    • 著者名/発表者名
      Ning Ma
    • 学会等名
      The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Edinburgh University(Edinburgh, UK)
    • 年月日
      20120722-20120726
  • [学会発表] Nitrative DNA damage in human lung epithelial cells treated with multi-walled carbon nanotube2012

    • 著者名/発表者名
      Feiye Guo
    • 学会等名
      The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Edinburgh University(Edinburgh, UK)
    • 年月日
      20120722-20120726
  • [学会発表] 多層カーボンナノチューブによる細胞内8-ニトログアニン生成2012

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第12回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      20120629-20120630
  • [学会発表] 酸化ストレス暴露サル海馬歯状回におけるタンパク質の発現変動2012

    • 著者名/発表者名
      栗本将多
    • 学会等名
      第65回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール徳島郷土文化会館(徳島市)
    • 年月日
      20120607-20120608
  • [学会発表] ヒト肺組織における石綿繊維量と酸化・ニトロ化DNA損傷およびDNA修復酵素発現との関連2012

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第85回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      20120530-20120602
  • [図書] In: Biomarker. Khan TK (ed.). InTech2012

    • 著者名/発表者名
      Ma N
    • 総ページ数
      201-224
    • 出版者
      8-Nitroguanine: A potential biomarker to evaluate the risk of inflammation-related carcinogenesis.

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公開日: 2014-07-24  

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