感染・炎症関連発がんの分子機構の解明とがん予防

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)
• 研究分担者: 及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006) ; 平工 雄介 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 炎症 / 発がん / 活性酸素・窒素 / 8-ニトログアニン / 幹細胞

研究概要

生物学的・物理化学的要因により生じる慢性炎症はがんの重要なリスクファクターである。感染・炎症関連発がんにおいて、炎症関連分子COX-2の発現が上昇し、その核内移行が幹細胞の増殖・分化に寄与する可能性を示した。慢性炎症下でNF-κB活性化を介したiNOS発現上昇によりニトロ化遺伝子損傷である8-ニトログアニンが幹細胞マーカー陽性細胞に蓄積し、幹細胞の遺伝子変異に至る分子機構が発がん機序の一端を担うと推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Promoter hypermethylation of Ras-related GTPase gene RRAD inactivates a tumor suppressor function in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mo Y, Midorikawa K, Zhang Z, Zhou X, Ma N, Huang G, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 323(2) ページ: 147-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nitrative and oxidative DNA damage in inflammation-related carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Thanan R, Ma N, Kawanishi S
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2012 ページ: 623019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Iijima K, Abe Y, Koike T,Shimosegawa T, Pinlaor S,Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Kawanishi S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421(2) ページ: 280-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced protein carbonylation contributes to poor prognosis of cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Oikawa S, Yongvanit P, Hiraku Y, Ma N, Pinlaor S, Pairojkul C, Wongkham C, Sripa B, Khuntikeo N, Kawanishi S, Murata M
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med 巻: 52(8) ページ: 1465-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of COX-2 in relation to the expression of stemness markers in urinary bladder cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Murata M, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Hammam O, Wishahi M, El Leithy T, Kawanishi S
  • 雑誌名: Mediat. Inflamm 巻: 2012 ページ: 165879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Iijima K, Abe Y, Koike T, Shimosegawa T, Pinlaor S, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Kawanishi S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 421 ページ: 280-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v6 expression in human skin keratinocytes as a possible mechanism for carcinogenesis associated with chronic arsenic exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Huang S, Guo S, Guo F, Yang Q, Xiao X, Murata M, Ohnishi S, Kawanishi S, Ma N
  • 雑誌名: Eur. J . Histochem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube via endocytosis in human lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo F, Ma N, Horibe Y, Kawanishi S, Murata M, Hiraku Y
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 巻: 260(2) ページ: 183-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of oxidative DNA damage induced by carcinogenic arylamines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata M、Kawanishi S
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 1(16) ページ: 1132-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage caused by K-ras mutation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Saito H, Suzuki N, Ma N, Hiraku Y, Murata M, Kawanishi, S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 413 ページ: 236-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage as potential survival biomarkers for nasopharyngeal carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang Y-J, Zhang B-B, Ma N, Murata M、Tang A-Z, Huang G-W
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 28 ページ: 377-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage and Oct3/4 expression in urinary bladder cancer with Schistosomahaematobium infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Thanan, R, Kobayashi H, Hammam O, Wishahi M, Leithy TE,Hiraku Y、Amro el K, Oikawa S, Ohnishi S, Murata M、Kawanishi S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 414 ページ: 344-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic neuroprotection through induction of cytoprotective molecules; a proteomic analysis of mutant P301S tau-transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Yata K, Oikawa S, Sasaki R, Shindo A, Yang R, Murata M, Kanamaru K, Tomimoto H
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1410 ページ: 12-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of hippocampal proteins vulnerable to oxidative stress in excitotoxin-induced acute neuronal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Kawamoto Y, Chiba Y, Takei S, Hasegawa-Ishii S, Kawamura N, Yoshikawa K, Hosokawa M, Oikawa S, Kato M, Shimada A
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 43 ページ: 706-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of periductal fibrosis in liver fluke-infected hamsters after long-term curcumin treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Pinlaor S, Prakobwong S, Hiraku Y, Pinlaor P, Laothong U, Yongvanit P
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 巻: 638 ページ: 134-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of melatonin against Opisthorchis viverrini-induced oxidative and nitrosative DNA damage and liver injury in hamsters (2010)
  • 著者名/発表者名: Laothong U, Pinlaor P, Hiraku Y, Boonsiri P, Prakobwong S, Khoontawad J, Pinlaor S
  • 雑誌名: J. Pineal Res 巻: 49 ページ: 271-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanebe C, Egami T, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Murata M
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 15 ページ: 319-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-alpha in Hepatobiliary Injury Induced by Ammonium Perfluorooctanoate in Mouse Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Minata M, Harada KH, Karrman A, Hitomi T, Hirosawa M, Murata M、Gonzalez FJ, Koizumi A
  • 雑誌名: Ind Health 巻: 48(1) ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of aging brain in SAMP10 mouse: a model of age-related cerebral degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Oikawa S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Kawamura N, Takei S, Yoshikawa K, Hosokawa M, Kawanishi S, Shimada A
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 巻: 131(6) ページ: 379-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] TFPI-2 is a putative tumor suppressor gene frequently inactivated by promoter hypermethylation in nasopharyngeal carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Xiao X, Zhou X, Huang T, Du C, Yu N, Mo Y, Lin L, Zhang J, Ma N, Murata M, Huang G, Zhang Z
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 9;10 ページ: 617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential induction of apoptosis in regulatory T cells by tributyltin: possible involvement in the exacerbation of allergic diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Tada-Oikawa S, Murata M, Kato T
  • 雑誌名: Nippon Eiseigaku Zasshi 巻: 65(4) ページ: 530-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidatively generated DNA damage induced by 3-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole, a metabolite of carcinogenic amitrole. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, 査読有Oikawa S, Harada K, Sugiyama H, Hiraku Y, Murata M, Shimada A, Kawanishi S
  • 雑誌名: Mutat Res. 巻: 694(1-2) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of tumors in diabetic thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and apolipoprotein E double deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Gil-Bernabe P, Boveda-Ruiz D, D'Alessandro-Gabazza C, Matsuda Y, Toda M, Miyake Y, Shiraki K,Murata M、Murata T, Yano Y, Morser J, Gabazza EC, Takei Y.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: 8(11) ページ: 2514-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Romidepsin (FK228), a potent histone deacetylase inhibitor, induces apoptosis through the generation of hydrogen peroxide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H,Hiraku Y,Tada-Oikawa S, Murata M, Ikemura K, Iwamoto T, Kagawa Y, Okuda M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(10) ページ: 2214-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of peroxiredoxin 6 for host defense against Opisthorchis viverriniinfection (2010)
  • 著者名/発表者名: Khoontawad J, Wongkham C, Hiraku Y,Yo ngvanit P, Prakobwong S, Boonmars T, Pinlaor P, Pinlaor S
  • 雑誌名: Parasite Immunol 巻: 32 ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of iNOS-mediated DNA damage in infection- and asbestos-induced carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Kawanishi S, Ichinose T, Murata M.
  • 雑誌名: Ann. NY Acad. Sci 巻: 1203 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム2健康長寿社会における学会活動の方向性、がんとエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] Melatonin protects against Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma and liver injury in hamsters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umawadee Laothong, Yusuke Hiraku, ShinjiOikawa, Mariko Murata, Somchai Pinlaor
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] Identification of dysregulated microRNA in nasopharyngeal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shumin Wang, Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata.
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] Up-regulation of GLRX3 is associated with invasion and metastasis in nasopharyngeal carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Bo Hou, Yingxi Mo, Zhe Zhang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kaoru Midorikawa, Mariko Murata
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube in cultured cells: a comparison with oxidative DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku.
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブによるDNA損傷:肺上皮細胞における8-ニトログアニン生成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、Feiye Guo、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20130201-02
• [学会発表] 上咽頭癌におけるmicroRNA調節異常の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王淑民、莫穎禧、翠川薫、張哲、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二, 村田真理子.
  • 学会等名: 第41回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] ビルハルツ住血吸虫感染による膀胱癌におけるDNA損傷と幹細胞マーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、馬寧、タナン レイヌー、小林 果、平工雄介、及川伸二、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] バレット食道におけるプロトンポンプ阻害剤のMn-SOD発現を介したDNA損傷への効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子,平工雄介,及川伸二,タナン レイヌー,ピラオール ソムチャイ,馬寧,川西正祐
  • 学会等名: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] カーボンナノチューブによる細胞内ニトロ化DNA損傷 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、Feiye Guo、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] Association of asbestos fiber contents with oxidative and nitrative DNA damage in human lung (2012)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、馬寧、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Genome-wide DNA Methylation study of Nasopharyngeal Carcinoma in Chinese patients with Epstein-Barr virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yingxi Mo, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Xiaoying Zhou, Guangwu Huang, Zhe Zhang, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Nitrative DNA damage induced by multi-walled carbon nanotube with different lengths in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Stromal expression of alpha-smooth muscle actin correlates with SDF-1 in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shumin Wang, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ying Xie, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Mariko Murata
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 食品中に含まれる有効成分の安全性評価:酸化促進作用によるDNA損傷性とエストロゲン感受性乳癌細胞の増殖促進作用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西志保、村田真理子、川西正祐
  • 学会等名: 日本社会薬学会第31年会
  • 発表場所: 鈴鹿市
  • 年月日: 20120915-16
• [学会発表] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relati on to nitrative stress. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yingxi Mo, Ning Ma, Shumin Wang, Zhe Zhang, Ying Xie, Guangwu Huang, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage in human lung tissues in association with asbestos exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Kiyoshi Sakai, Eiji Shibata, Michihiro Kamijima, Naomi Hisanaga, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Arsenic-induced nitrative DNA damage in human HaCaT kerationcytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ning Ma, Shiwen Huang, Feiye Guo, Songchao Guo, Mariko Murata, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Nitrative DNA damage in human lung epithelial cells treated with multi-walled carbon nanotube (2012)
  • 著者名/発表者名: Feiye Guo, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata, Yusuke Hiraku
  • 学会等名: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20120722-26
• [学会発表] Protein carbonylation in liver fluke-induced cholangiocarcinoma in relation to poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Shinji Oikawa, Puangrat Yongvanit, Yusuke Hiraku, Ning Ma, Somchai Pinlaor, Chawalit Pairojkul, Chaisiri Wongkham, Banchob Sripa, Shosuke Kawanishi and Mariko Murata.
  • 学会等名: Mahidol International Conference on Infection and Cancer
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20120206-08
• [学会発表] Parasite infection induces oxidative/nitrative DNA damage in stem-like cells in relation to carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Mariko Murata, Ning Ma,Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa Shosuke Kawanishi.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 乳癌治療薬タモキシフェンによる子宮内膜発がん機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村朱里、翠川薫、平工雄介、及川伸二、福原潔、川西正祐、村田真理子
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-28
• [学会発表] Oxidative modification of alpha 1-antitrypsin in intrahepatic cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Ning Ma, Shosuke Kawanishi,Mariko Murata.
  • 学会等名: 39th JEMS 2010 conference.日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20101116-17
• [学会発表] DNA damage in CD133-positive progenitor cells in liver fluke-induced cholangiocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Epstein-Barr virus感染上咽頭癌における酸化ストレスと脂肪組織酸化ストレス軽減効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田真理子
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会総会、酸化ストレス研究会企画シンポジウム
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20100509-11
• [図書] 8-Nitroguanine: A potential biomarker to evaluate the risk of inflammation-related carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Murata M, Ohnishi S, Thanan R, Hiraku Y, Kawanishi S
  • 総ページ数: 201-224
  • 出版者: Biomarker. Khan TK (ed.). InTech
• [図書] 第1章 がんの生物学、腫瘍薬学(川西正祐、他 編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田哲也、村田真理子
  • 総ページ数: 1-4
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第5章 子どもの病気とその予防、子どもの保健-理論と実践- (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口アキ、村田真理子
  • 総ページ数: 139-208
  • 出版者: 日本小児医事出版社、第6版
• [備考]
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/