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2010 年度 実績報告書

クロマチンリモデリングを介したABO式血液型遺伝子の発現調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22390140
研究機関群馬大学

研究代表者

小湊 慶彦  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30205512)

研究分担者 中島 たみ子  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40008561)
佐野 利恵  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70455955)
浅尾 高行  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40212469)
キーワードABO式血液型遺伝子 / レポーターアッセイ / ヒストンデアセチラーゼ / エンハンサー
研究概要

ABO式血液型システムは、輸血・移植医療において重要であり、法医学においては個人識別マーカーとして利用されている。近年、ゲノムワイドにエンハンサーや他の調節領域を示すクロマチン修飾の解析がなされ、ABO遺伝子周辺にいくつかのエンハンサー領域が示唆された。今年度は、ABO式血液型遺伝子に関連するエンハンサー部位を検索する前段階としてABO遺伝子の下流域を調べ、この領域が転写にどのような影響を及ぼしているのかを解明した。
K562細胞のGenomic DNAを用いて、ABO遺伝子の3'領域約2,2kbを二つの領域に分けてPCR増幅し、クローニングベクターに挿入後、配列の決定を行い、得られたDNA鎖をABO遺伝子プロモーター領域を含むレポーターベクターに組み込み、レポータープラスミドベクターを作製した。これらのレポーターベクターを上皮系細胞であるヒト胃癌細胞KATOIII細胞、血球系細胞であるヒト慢性骨髄性白血病細胞K562細胞に遺伝子導入し、レポーターアッセイを行い、ABO遺伝子の下流域が遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。
3'領域を組み込んだベクターを2種類の培養細胞に導入すると、ABO遺伝子のプロモーター活性が抑制された。また、この抑制作用は、ABO遺伝子転写開始点の上流域に存在する既知の転写抑制領域と相加的に働くことが判明した。さらに、ABO遺伝子下流域約2.2kbの中において、終止コドンの下流約1.2kbから約1.4kbの領域に強い抑制作用があり、この領域が主としてABOプロモーター活性の抑制に関与していた。この抑制作用はヒストンデアセチラーゼ阻害薬であるトリコスタチンAにより部分的に解除され、ヒストンデアセチラーゼが関与していることが示唆された。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] A case of fatal drug intoxication showing a high-density duodenal content by postmortem computed tomography.?2011

    • 著者名/発表者名
      Sano R, Takahashi K, Kominato Y, Araki T, Yamamoto K, Takei H, Otake H, Awata S, Akuzawa H, Tago Y, Aoki H
    • 雑誌名

      Leg Med (Tokyo).

      巻: 13 ページ: 39-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNase I13遺伝子の非同義置換型SNPにおけるコーカソイド特異的アレルは不活性な酵素を産生する2011

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 加藤秀章, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
    • 雑誌名

      DNA多型

      巻: 18 ページ: 259-263

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of methods of detecting bacterial biofilm.2010

    • 著者名/発表者名
      Tajima Y, Yamaguchi T, Takagi R, Nakajima T, Kominato Y.
    • 雑誌名

      Clin Lab.

      巻: 56 ページ: 143-147

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and expression analysis of all 7 non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene, with potential relevance to autoimmunity.?2010

    • 著者名/発表者名
      Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Iida R, Yuasa I, Nakajima T, Kominato Y, Yasuda T.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta.

      巻: 411 ページ: 92-98

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and expression analysis of all non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease I-like 1 and 2 genes.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueki M, Fujihara J, Takeshita H, Kimura-Kataoka K, Iida R, Nakajima T, Kominato Y, Yuasa I, Yasuda T.
    • 雑誌名

      Electrophoresis.

      巻: 31 ページ: 2063-2069

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of allogeneic blood group A and B enzyme activities in patients with ABO incompatible kidney transplantation.2010

    • 著者名/発表者名
      Tasaki M, Nakajima T, Imai N, Nakagawa Y, Saito K, Takahashi K, Yazawa S.
    • 雑誌名

      Glycobiology.

      巻: 20 ページ: 1251-1258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The 3' flanking region of the human ABO histo-biood group gene is involved in negative regulation of gene expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Sano R, Nakajima T, Takahashi K, Kubo R, Yazawa S, Kominato Y.
    • 雑誌名

      Leg Med (Tokyo).

      巻: 13 ページ: 22-29

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低酸素による核酸分解酵素DNASEI遺伝子の転写調節2010

    • 著者名/発表者名
      佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 加藤恵理子, 高士祐一, 新田みなみ, 山根庸弘, 藤原純子, 竹下治男, 植木美鈴, 安田年博
    • 雑誌名

      DNA多型

      巻: 18 ページ: 278-282

    • 査読あり
  • [学会発表] DNase II遺伝子に座位する非同義置換型にSNPには不活性な酵素を産生するminor alleleが分布する2010

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
    • 学会等名
      日本DNA多型学会19回学術集会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-11-18
  • [学会発表] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化2010

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 植木美鈴, 神田芳郎, 飯田礼子, 中島たみ子, 小湊慶彦
    • 学会等名
      日本DNA多型学会19回学術集会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-11-18
  • [学会発表] 火災現場から発見された高度焼損死体で射創が見出された一例2010

    • 著者名/発表者名
      佐野利恵、高橋圭子, 小湊慶彦
    • 学会等名
      第79次日本法医学会学術関東地方集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-30
  • [学会発表] 群馬大学におけるAiの実際2010

    • 著者名/発表者名
      佐野利恵, 中島たみ子, 高橋圭子, 小湊慶彦
    • 学会等名
      第94次日本法医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-06-25
  • [学会発表] 哺乳類DNase IにおけるN-グリコシド型糖鎖解析2010

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 安田年博, 飯田礼子, 小湊慶彦, 佐野利恵, 中島たみ子
    • 学会等名
      第94次日本法医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-06-25
  • [学会発表] サンドイッチELISA法による血清DNase I蛋白量の測定2010

    • 著者名/発表者名
      中島たみ子, 佐野利恵, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦
    • 学会等名
      第94次日本法医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-06-24

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公開日: 2012-07-19  

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