サルコペニア(老化に伴う筋萎縮)の機構解明ならびにその治療戦略の確立

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390143
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 葛谷 雅文 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10283441)
• キーワード: サルコペニア / C2C12細胞 / beta-Hydroxy-beta-Methylbutyrate

研究概要

マウス筋芽細胞C2C12を用い、beta-Hydroxy-beta-Methylbutyrate(HMB)添加の影響を観察した。10%FBSで培養後、2%HSに交換し4日間分化誘導した。その後serum freeのDMEMに交換し12時間培養後、HMBを50μMの濃度で添加し、10分、30分、60分後のAktおよびFox01のリン酸化をwestern blotting法で確認した。またHMB添加24時間後のatrogin-1、MuRF1、Fox01およびFox03の遺伝子発現をreal time RT-PCR法により確認した。C2C12細胞にHMBを添加したところ、Aktのリン酸化は経時的に亢進したが、PI3 kinaseの阻害剤であるLY294002の添加によりリン酸化は阻害された。さらに、HMBの添加によりFox01のリン酸化が有意に上昇したが、LY294002でその上昇は抑制された。
Atrogin-1、MuRF1、Fox01およびFox03のいずれもHMBを添加していないものに比べHMBを添加したものではその遺伝子発現(real time RT-PCR法)が有意に減少したが、LY294002で処理したものではいずれも有意な差が認められなかった。
マウス・サルコペニアのモデル構築のため後肢懸垂モデルを使用し、HMB0.25g/kgを連日投与摂食させることで2週間の後肢懸垂により誘導される下肢の萎縮への効果を検討した。このモデルでは確かに下肢の筋肉萎縮は誘導されるが、それ以上に体重自体が著しく減少し、さらにHMB投与の効果も認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) Regulates the Expression of Tissue Inhibitor of MMP-2 (TIMP-2) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Cheng XW, Nakamura K, Inoue A, Hu L, Song H, Okumura K, Iguchi A, Murohara T, Kuzuya M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 37 ページ: 1096-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training stimulates ischemia-induced neovascularization via phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent hypoxia-induced factor-1 alpha reactivation in mice of advanced age (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng XW, Kuzuya M, Kim W, Song H, Hu L, Inoue A, Nakamura K, Di Q, Sasaki T, Tsuzuki M, Shi GP, Okumura K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 707-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+ channel blocker benidipine promotes coronary angiogenesis and reduces both left ventricular diastolic stiffness and mortality in hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa T, Cheng XW, Jin Z, Obata K, Nagata K, Hirashiki A, Sasaki T, Noda A, Takeshita K, Izawa H, Shi GP, Kuzuya M, Okumura K, Murohara T
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28 ページ: 1515-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] AT1 Blockade Attenuates Atherosclerotic Plaque Destabilization Accompanied by the Suppression of Cathepsin S Activity in ApoE-Deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kuzuya M, Nakamura K, Cheng XW, Hayashi T, Song H, Hu L, Okumura K, Murohara T, Iguchi A, Sato K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 210 ページ: 430-437
  • 査読あり