骨髄由来肝臓修復細胞を用いた次世代型細胞遺伝子治療法の開発のた めの基盤研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390150
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 寺井 崇二 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00332809)
• 研究分担者: 石川 剛 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20569305) ; 高見 太郎 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60511251) ; 坂井田 功 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80263763) ; 内田 耕一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80397992) ; 山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 再生医療 / 骨髄細胞 / Maid KO / TNFR1 KO / 肝臓修復 / HTVi 法

研究概要

我々はこれまで骨髄細胞投与により肝線維化が改善し、骨髄細胞には肝臓を修復する機能があり、治療応用の可能性を示してきた。今回、骨髄由来 Liver Repair cellの特徴を示し、ヒトでは骨髄由来間葉系細胞の有用性、マウスではマクロファージ系細胞の有用性が明らかになった。また TNF type1 receptor KO マウスや Maid KO マウスの解析により骨髄由来細胞を用いた肝修復再生過程において TNF および Maid シグナルの重要性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, Takami T,Yamamoto N, Watanabe S, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 351(3) ページ: 487-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki I, Terai S, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Matsumoto T, Hirose Y, Murata Y, Yamasaki T, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 26 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced therapies using autologous bone marrow cells for chronic liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: Discov Med 巻: 14(74) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor and interleukin-1β are important cytokines in repair of the cirrhotic liver after bone marrow cell infusion: comparison of humans and model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizunaga Y, Terai S, Yamamoto N, Uchida K, Yamasaki T, Nishina H, Fujita Y, Shinoda K, Hamamoto Y, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21(11) ページ: 2363-2375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai S, Tanimoto H, Maeda M, Zaitsu J, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Mizunaga Y, Matsumoto T, Urata Y, Marumoto Y, Hidaka I, Ishikawa T, Yokoyama Y, Aoyama K, Tsuchiya M, Takami T, Omori K, Yamamoto N, Segawa M, Uchida K, Yamasaki T, Okita K, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(5) ページ: 491-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy in chronic liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol 巻: 28(3) ページ: 203-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor initiationin hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27Suppl2 ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of canine bone marrow stromal cells (BMSCs) in the carbon tetrachloride (CCl4) induced chronic liver dysfunction mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi T, Tani K, Takagishi R, Oda Y, Itamoto K, Yamamoto N, Terai S, Sakaida I, Nakazawa H, Taura Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(5 ページ: 607-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases (MMPs) activity in cultured canine bone marrow stromal cells (BMSCs) (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi T, Tani K, Koga M, Oda Y, Itamoto K, Yamamoto N, Terai S, Sakaida I, Nakazawa H, Taura Y
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(5) ページ: 633-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenectomy enhances the anti-fibrotic effect of bone marrow cell infusion and improves liver function in cirrhotic mice and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Terai S, Mizunaga Y, Yamamoto N, Omori K, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Nishina H, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(3) ページ: 300-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFR1-mediated signaling is important to induce the improvement of liver fibrosis by bone marrow cell infusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga T, Terai S, Iwamoto T, Takami T, Yamamoto N, Murata T, Matsuyama T, Nishina H, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 346(1) ページ: 79-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic application of intravenous autologous bone marrow infusion in patients with alcoholic liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okumoto K, Haga H, Nishise Y, Ishii R, Sato C, Watanabe H, Okada A, Ikeda M, Togashi H, Ishikawa T, Terai S, Sakaida I, Kawata S
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20(9) ページ: 1503-1510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases: Current state and future prospects for our liver regeneration therapy using autologous bone marrow cells for decompensated liver cirrhosis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115(3) ページ: 274-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow cell infusion therapy for liver cirrhosis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18(1) ページ: 23-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow infusion activates the progenitor cell compartment in patients with advanced liver cirrhosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim JK, Park YN, Kim JS, Park MS, Paik YH, Seok JY, Chung YE, Kim HO, Kim KS, Ahn SH, Kim do Y, Kim MJ, Lee KS, Chon CY, Kim SJ, Terai S, Sakaida I, Han KH
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19(10) ページ: 1237-1246
  • 査読あり
• [学会発表] Development of new cell therapy using bone marrow derived cell for liver fibrosis patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Terai Shuji
  • 学会等名: The 16th JCG conference
  • 発表場所: Washington USA
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Development of new cell therapy for liver fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Terai Shuji
  • 学会等名: The 8th JSGE AGA joint Meeting
  • 発表場所: 鹿児島 城山観光ホテル
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法の現状と今後の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺井 崇二
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Development of new cell therapy for liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai Shuji
  • 学会等名: LEC seminar
  • 発表場所: Washington USA
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Development of new cell therapy for liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai Shuji
  • 学会等名: The 20th Yousei International Symposium
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] 骨髄細胞投与による酸化ストレス制御を介した肝発癌抑制メカニズムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第20回JDDW
  • 発表場所: 神戸 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Bone marrow cell infusion suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-andcarbontrtrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami Taro
  • 学会等名: The 10th ISSCR meeting
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] 肝硬変に対する自己骨髄細胞投与療法における肝発癌への影響の基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] ナノハイブリットシステムによる低侵襲肝再生修復療法の開発のための基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] ナノハイブリットシステムによる低侵襲肝再生修復療法の開発のための基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Frequent bone marrow cell infusion promotes liver regeneration and suppresses tumor-initiation in hepatocarcinogenic mouse with liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Masaki
  • 学会等名: The 62th AASLD meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Improvement of liver fibrosis and liver function by infusion of cultured cells derived from human bone marrow-Basic research directed toward development of human bone marrow derived cultured cell infusion therapy- (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto Haruko
  • 学会等名: The 62th AASLD meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Two kind of bone marrow cells phagocyte damaged hepatocyte and repair fibrosis in cirrhosis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Naoki
  • 学会等名: The 62th AASLD meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Thermosensitive organic/ inorganic nanocomposite gels-cultured bone marrow derived cells improved liver fibrosis in carbon tetrachloride-induced cirrhosis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami Taro
  • 学会等名: The 62th AASLD meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] 骨髄細胞頻回投与による肝細胞がん合併肝硬変症に対する修復再生・抗腫瘍療法開発のための基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第19回JDDW
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Frequent autologous bone marrow cell infusions promote liver regeneration and suppress tumor-initiation in hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami Taro
  • 学会等名: The 16th ISHSR meeting
  • 発表場所: Florence Italy
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 骨髄細胞投与による肝硬変合併肝細胞がんに対する新たな抗線維化・抗腫瘍療法開発への基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 グランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与は肝発がんを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田 雅喜
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 グランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 肝線維化修復時における二種類の骨髄由来細胞の動態と特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本 直樹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 グランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] マウス骨髄由来無血清培養細胞投与による肝線維化・肝機能改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] ABMi therapy for liver cirrhosis patient (2011)
  • 著者名/発表者名: Terai Shuji
  • 学会等名: Edinburgh seminar
  • 発表場所: Edinburgh UK
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor-initiation and do not promotetumor-proliferationduringN-nitrosodiethylamine-induced hepatocarcinogenesis in carbontetrachloride-treated liver cirrhosis mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Taro
  • 学会等名: The 61th AASLD meeting
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] 肝硬変発癌マウスモデルにおいて自己骨髄細胞投与は肝発癌を促進させない (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第18回JDDW
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Effect of the splenectomy on autologous bone marrow cell infusion (ABMi) therapy for liver cirrhosis-basic research and clinical trial- (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaida Isao
  • 学会等名: The 15th ISHSR meeting
  • 発表場所: Pasadena USA
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Autologous bone marrow cell infusionsdonotpromoteN-nitrosodiethylamine-inducedhepatocarcinogenesis in carbon tetrachloride-treated liver cirrhosis mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami Taro
  • 学会等名: The 15th ISHSR meeting
  • 発表場所: Pasadena USA
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The Electron Microscopical Analysis for cell lineage of bone marrow cell differentiation in cirrhosis mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Naoki
  • 学会等名: The 15th ISHSR meeting
  • 発表場所: Pasadena USA
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] 脾臓摘出術は、肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法の効果を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井 崇二
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形 ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] マウス肝硬変発癌モデルにおいて自己骨髄細胞投与は肝発癌を促進させない (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形 ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 骨髄細胞投与による肝修復機構における TNFαシグナルの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久永 拓郎
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形 ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 2010-06-04
• [図書] Liver Resident Stem Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Christina M Takiya, Bruno Dias Paredes, Luiz Fernando Quintanilha de Mesquita, Grazielle Suhett Dias, Lanuza Alaby Pinheiro Faccioli, Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 総ページ数: 177-203
  • 出版者: ELSEVIER
• [備考] ホームページ
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