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2012 年度 研究成果報告書

肝幹細胞ニッチ制御と骨髄幹細胞の分化誘導に基づく肝再生治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号 22390152
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東海大学

研究代表者

稲垣 豊  東海大学, 医学部, 教授 (80193548)

研究分担者 浅原 孝之  東海大学, 医学部, 教授 (20246200)
連携研究者 穂積 勝人  東海大学, 医学部, 准教授 (30246079)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード肝線維化 / 再生 / 幹前駆細胞 / Notch/Jagged-1シグナル
研究概要

肝臓は本来、再生能力に長けた臓器であるが、線維化が進行すると再生が阻害され、充分な回復ができなくなる。この時に駆り出されるのが、肝細胞の源となる「幹細胞」である。我々は、肝線維化の進行と、この幹細胞の動員との関連を握る重要な因子として、幹細胞表面のNotch受容体に結合するJagged-1分子に着目した。Jagged-1遺伝子を人為的に欠損させたマウスを用いて、Jagged-1の欠損が正常な肝臓の発達や傷害肝の再生を妨げること、肝臓に線維化を引き起こすことを明らかにした。Notch/Jagged-1のはたらきを調節することで、肝臓の線維化を抑えて再生を促進する、新たな治療法の開発が期待される。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Interplay between bone marrow and liver in the pathogenesis of hepatic fibrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Higashiyama R
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 42 ページ: 543-548

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel anti-fibrotic modalities for liver fibrosis: Molecular targeting and regenerative medicine in fibrosis therapy2012

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Higashiyama R, Higashi K
    • 雑誌名

      Gastroenterol Hepatol

      巻: 27 ページ: 85-88

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝線維症治療の研究はどこまで進展したか?2012

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊、中尾祥絵、瀧澤友里、他
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 65 ページ: 253-260

  • [雑誌論文] Development of serum-free quality and quantity control culture of colonyforming endothelial progenitor cell for vasculogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Masuda H, Iwasaki H, Asahara T, et al
    • 雑誌名

      Stem Cells Transl Med

      巻: 1 ページ: 160-171

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of dermal resident and bone marrow-derived cells to collagen production during wound healing and fibrogenesis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama R, Nakao S, Inagaki Y, et al
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 131 ページ: 529-536

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel small compound that promotes nuclear translocation of YB-1 ameliorates experimental hepatic fibrosis in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Higashi K, Tomigahara Y, Inagaki Y, et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 4485-4492

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methodological development of a clonogenic assay to determine endothelial progenitor cell potential2011

    • 著者名/発表者名
      Masuda H, Alev C, Asahara T, et al
    • 雑誌名

      irc Res

      巻: 109 ページ: 20-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concise review: Circulating endothelial progenitor cells for vascular medicine2011

    • 著者名/発表者名
      Asahara T, Kawamoto A, Masuda H
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 29 ページ: 1650-1655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch signaling regulates endothelial progenitor cell activity during recovery from arterial injury in hypercholesterolemic mice2010

    • 著者名/発表者名
      Ii M, Takeshita K, Asahara T, et al
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 121 ページ: 1104-1112

    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of a novel bone marrow cell-derived factor that suppresses fibrogenesis and accelerates regeneration of murine fibrotic liver2012

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Y, Sumiyoshi H, Fukumitsu H, et al
    • 学会等名
      63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      Boston,MA,U.S.A
    • 年月日
      2012-11-12
  • [学会発表] 線維肝の再生における骨髄と肝臓の臓器相関2012

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会、シンポジウム5「臓器再生の名脇役達-血管再生と炎症・間質組織の生理学的および病理学的役割-」
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-14
  • [学会発表] Notch/Jagged-1シグナルを介した肝前駆細胞動員と線維化の制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      三上健一郎、東山礼一、稲垣 豊、他
    • 学会等名
      第48回肝臓学会総会、ワークショップ21「肝線維化の病態解明と治療への展開」
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-08
  • [学会発表] 骨髄細胞に由来する新たな肝線維化改善・再生促進因子の同定と臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      福光 寛、東山礼一、稲垣 豊、他
    • 学会等名
      第48回肝臓学会総会、ワークショップ15「肝再生、幹細胞研究が臨床医学にもたらす可能性」
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] Notch/Jagged-1 signal modulates pathophysiological correlation between fibrogenesis and regeneration in murine liver2011

    • 著者名/発表者名
      Mikami K, Nakao S, Inagaki Y, et al
    • 学会等名
      62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • 発表場所
      San Francisco, CA, U.S.A
    • 年月日
      2011-11-07
  • [学会発表] 肝線維化と肝再生の病態連繋におけるNotch/Jagged-1シグナルの関与2011

    • 著者名/発表者名
      三上健一郎、東山礼一、稲垣 豊
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会、ワークショップ 10「肝再生医学研究の新展開」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-03
  • [学会発表] Notch/Jagged-1 signal modulates pathophysiological correlation between fibrogenesis and regeneration in murineliver2011

    • 著者名/発表者名
      Mikami K, Nakao S, Inagaki Y
    • 学会等名
      American Association for the Study of Liver Diseases, Basic Research Single Topic Conference"Stem Cells in Liver Diseases and Cancer"
    • 発表場所
      Atlanta, GA, U.S.A.
    • 年月日
      2011-03-19
  • [学会発表] 肝線維化と再生の病態連繋における骨髄と末梢の臓器相2010

    • 著者名/発表者名
      稲垣 豊、東山礼一、三上健一郎
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会、シンポジウム2「肝幹細胞と肝再生」
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2010-06-19
  • [図書] 肝線維化病態に対する分子形態学的アプローチ.病気の分子形態学2011

    • 著者名/発表者名
      日本臨床分子形態学会編
    • 総ページ数
      109-111
    • 出版者
      学際企画
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.u-tokai.ac.jp/daigakuin/pdf/inagaki_yutaka_2013_04_01.pdf

  • [産業財産権] 肝臓線維化抑制剤2011

    • 発明者名
      稲垣 豊、茂呂 忠
    • 権利者名
      学校法人東海大学・株式会社ミノファーゲン製薬
    • 産業財産権番号
      2011-250746
    • 出願年月日
      2011-11-16
  • [産業財産権] 生体組織再生を促進させる薬剤を製造するための加工細胞2011

    • 発明者名
      稲垣 豊、東山礼一、東 清史、斎藤幸一
    • 権利者名
      学校法人東海大学・住友化学株式会社
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2011/062556
    • 出願年月日
      2011-05-24
  • [産業財産権] 生体組織再生を促進させる薬剤を製造するための加工細胞2010

    • 発明者名
      稲垣 豊、東山礼一、東 清史、斎藤幸一
    • 権利者名
      学校法人東海大学・住友化学株式会社
    • 産業財産権番号
      2010-122501
    • 出願年月日
      2010-05-28

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公開日: 2014-08-29  

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