リン酸化Ｓｍａｄを介する肝発癌機構の遺伝子改変マウスを用いた解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390153
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松崎 恒一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70278638)
• 研究分担者: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126) ; 関 寿人 関西医科大学, 医学部, 教授 (70163087)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: TGF-beta / Smad / JNK / CDK

研究概要

肝細胞Smad3ノックアウトマウスにリン酸化部位を欠くSmad3を発現するトランスジェニックマウスを交配させることで、内因性Smad3の影響を受けずにリン酸化Smad3 シグナルを肝細胞特異的に阻害するマウスが得られる。
A. リン酸化されないSmad3遺伝子改変マウスの作成
(1) リン酸化部位を欠くSmad3トランスジェニックマウスの作成　1. 発現カセットの作成　2. 産仔の作成　3. 系統の確立 (2) ジーンターゲッテング法による肝細胞Smad3ノックアウトマウスの作成：1. 機能発現に重要なSmad3エクソン８を欠損したターゲッテングベクターの構築 2. ES細胞の相同遺伝子組換・組換えES細胞の選別 3. 胚盤胞期胚への遺伝子操作したES細胞の顕微注入・仮腹への胚移植、キメラマウス作成 (3) リン酸化部位を欠くSmad3 マウスと肝細胞Smad3マウスの交配

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylated Smad2 and Smad3 signaling: Shifting between tumor suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yamaguchi, Koichi Matsuzaki
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 43 ページ: In press
  • DOI: 10,1111/hepr.12082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tak1 mediates agonist-induced rSmad activation and linker region phosphorylation in the neural crest-derived ectomesenchyme during craniofacial development (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yumoto, Penny S. Thomas, Koichi Matsuzaki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 ページ: In press
  • DOI: 10,1074/jbc.M112.431775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased levels of active SMAD2 correlate with poor prognosis in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yijun Wu, Qi Li, Jiren Yu, Yunchuan Mu, Stefan Munker, Chengfu Xu, Zhe Shen, Roman Müllenbach, Yan Liu, Li Li, Norbert Gretz, Derek Zieker, Jun Li, Koichi Matsuzaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e35684
  • DOI: 10,1371/jounal.pone.0035684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad phosphoisoform signals in acute and chronic liver injury: similarities and differences between epithelial and mesenchymal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Matsuzaki
  • 雑誌名: Cell & Tissue Res 巻: 347 ページ: 225-243
  • DOI: 10,3389/s00441-011-1178-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TGF-β/Smad signaling in hepatic stellate cells during chronic liver injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsunori Yoshida K and Koichi Matsuzaki
  • 雑誌名: Frontiers in Gastrointestinal Science 巻: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10,1111/fphys.2012.00053
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β Signaling in Onset and Progression of Hepatocellular Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Meindl-Beinker N.M., Matsuzaki K., and Dooley S
  • 雑誌名: Digestive Diseases 巻: 30 ページ: 514-523
  • DOI: 10,1159/000341704
  • 査読あり
• [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad2/3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases
  • 著者名/発表者名: Miki Murata, Koichi Matsuzaki
  • 学会等名: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling" TGF-β Family: Signal Network and Tumor Microenvironment
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京）
• [学会発表] Reversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis B
  • 著者名/発表者名: Katsunori Yoshida, Koichi Matsuzaki
  • 学会等名: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling" TGF-β Family: Signal Network and Tumor Microenvironment
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京）
• [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases
  • 著者名/発表者名: Katsunori Yoshida, Koichi Matsuzaki
  • 学会等名: The 10th JSH Single topic conference "Hepatitis C: Best practice based on science", Tokyo, Japan
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] Reversible phospho-Smad signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases
  • 著者名/発表者名: Koichi Matsuzaki
  • 学会等名: The 2nd JSGE International Topic Conference / The 8th JSGE-AGA Joint Meeting
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島）
  • 招待講演
• [学会発表] 急性肝障害時の肝細胞ならびに肝星細胞におけるTGF-βシグナル伝達の検討
  • 著者名/発表者名: 村田美樹、松崎恒一
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 全日空ホテル（金沢）
• [図書] Future Outlook. In Hepatocellular Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata M., Yoshida K., and Matsuzaki K
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: InTech – open science
• [産業財産権] リンカー領域がリン酸化されたSmad3を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2012)
  • 発明者名: 瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
  • 権利者名: 瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
  • 産業財産権種類: 特許特許出願2012-108133
  • 産業財産権番号: 特許出願2012-108133
  • 出願年月日: 2012-07-05