リン酸化Smadを介する肝発癌機構の遺伝子改変マウスを用いた解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390153
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松崎 恒一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70278638)
• 研究分担者: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126) ; 関 寿人 関西医科大学, 医学部, 教授 (70163087)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: TGF-β / Smad / Liver fibrosis / Carcinogenesis

研究概要

これまで我々は、『ウイルス性慢性肝疾患における癌化過程では、肝細胞が癌抑制シグナルから癌化・線維化シグナルへ変遷するため発癌しやすい環境が形成される』と報告した。そこで今回我々は、かかる癌化シグナルが癌抑制シグナルに回帰するかを、発癌抑止、肝線維化の改善、さらに生命予後の延長と合わせて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β-activated Kinase 1 (Tak1) Mediates Agonist-induced Smad activation and linker region phosphorylation in embryonic craniofacial neural crest-derived cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumoto K, Thomas S, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 13467-80
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.431775.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β Signaling in Onset and Progression ofHepatocellular Carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meindl-Beinker M, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Digestive Dis 巻: 30 ページ: 514-23
  • DOI: doi:10.1159/000341704.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TGF-β/Smad signaling in hepatic stellate cells during chronic liver injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K. Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Frontiers in Gastro Sci 巻: 3 ページ: 1-7
  • DOI: doi:10.3389/fphys.2012.00053.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smadphosphoisoform signals in acute and chronic liver injury: similarities and differences between epithelial and mesenchymal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Cell & Tissue Res 巻: 347 ページ: 225-43
  • DOI: doi:10.1007/s00441-011-1178-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The specific linker phosphorylation of Smad2/3 indicates epithelial stem cells in stomach; particularly increasing in mucosae of Helicobacter-associated gastritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Kishimoto M, Nakajima A, Yamashina M, Nakayama S, Sakaguchi Y, Yoshida K, Matsuzaki K, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 456-68
  • DOI: doi:10.1007/s00535-010-0364-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic Smad3 signaling induced by chronic inflammation is an early event in ulcerative colitis-associated carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamata S, Matsuzaki K, et al.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Dis 巻: 7 ページ: 683-95
  • DOI: doi:10.1002/ibd.21395.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad phosphoisoform signaling specificity: the right place at the righttime. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 1578-88
  • DOI: doi:10.1093/carcin/bgr172.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of pituitary tumor transforming gene 1 (PTTG1)/securin in hepatitis B virus-associated liver diseases: evidence for a hepatitis B virus X protein-mediated inhibition of PTTG1 ubiquitination and degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Molina-Jimenez F, Benedicto I, Seki T,Okazaki K, Matsuzaki K, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 51 ページ: 777-87
  • DOI: doi:10.1002/hep.23468.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad phospho-isoforms direct context dependentTGF-β signaling
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Cytokine & Growth Factor Review 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated Smad2 and Smad3 signaling: Shifting between tumor suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Hepatology Res [Epub ahead of print]
  • DOI: doi:10.1111/hepr.12082.
  • 査読あり
• [学会発表] Reversible phospho-Smad signaling between tumor-suppression andfibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 学会等名: The 2nd JSGE International Topic Conference / The 8th JSGE-AGA Joint Meeting
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2013-05-02
• [学会発表] Smad phosphoisoform signalingspecificity: the right place at the right time (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese CancerAssociation
  • 発表場所: Nagoya, Japan.
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Reversible phosphorylatedSmad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 学会等名: The3^<rd> JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Chiba,Japan
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Reversible Smad signaling in chronic liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 学会等名: Roche round tableseminar, Vienna
  • 発表場所: Austria
  • 年月日: 2010-04-07
• [学会発表] Smad signaling in human liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K.
  • 学会等名: GastroForschung- Kolloquium-2010Heidelberg
  • 発表場所: University, Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2010-04-05
• [図書] Future Outlook. In Hepatocellular Carcinoma (ed. Daria Nahtigel). Early chronic inflammation and subsequent somatic mutations shift phospho-Smad3 signaling from tumor-suppression to fibro-carcinogenesis in human chronic liver diseases.
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yoshida K, and Matsuzaki K
  • 総ページ数: In press
  • 出版者: InTech - open science
• [産業財産権] リンカー領域がリン酸化された Smad3を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2012)
  • 発明者名: 瀬川辰也、清藤勉、松崎恒一
  • 権利者名: 株式会社免疫生物研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特許出願 2012-108133
  • 出願年月日: 2012-07-07