動脈硬化プラーク脆弱化の分子機構の解明と急性冠症候群予測因子の同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390159
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 佐田 政隆 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
• 研究分担者: 添木 武 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60393211) ; 平田 恭信 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70167609)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 動脈硬化 / 血管新生 / 慢性炎症 / HMGB-1 / 急性冠症候群プラーク破裂

研究概要

動脈硬化プラーク脆弱化の分子機構を明らかにするために、臨床材料ならびに動物モデルを用いて検討を行った。冠動脈疾患患者の冠状静脈洞採血において、核内非ヒストン蛋白質であるHMGB1の濃度が亢進していた。特に、急性心筋梗塞、不安定狭心症患者において、健常者の10倍程度の上昇が認められた。また、動物実験の結果から、HMGB1-DNA複合体シグナルが、骨髄由来細胞のTLR9を刺激して、血管壁の不安化に貢献していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] eneficial effect of a synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301, in rat autoimmune myocarditis mode (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Uematsu E, Yagi S, Soeki T, Yamada H, Fukuda D, Shimabukuro M, Nakayama M, Matsumoto K, Sakai Y, Kitagawa T,Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699 ページ: 81-87
  • DOI: doi:10.1016/j.ejphar.2012.11.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, attenuates neointimal hyperplasia after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Nishio C, Tanaka K, Fukuda D, Uematsu E, Nishimoto S, Soeki T, Harada N, Sakaue H, Kitagawa T, Shimabukuro M, Nakaya N, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699 ページ: 106-111
  • DOI: doi:10.1016/j.ejphar.2012.11.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcer-like projection caused by a penetrating branch to the bronchial artery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ise T, Fujioka K, Iwase T, Hotchi J, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 61 ページ: e147.
  • DOI: doi:10.1016/j.jacc.2012.10.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constrictive pericarditis with intrapericardial abscess. (2013)
  • 著者名/発表者名: H, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Kusunose K, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Horiguchi H, Sakashita N, Sata M
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 786-788
  • DOI: doi:10.1253/circj.CJ-12-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein2 (Angptl2) accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakauguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K, Hirata Y, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 57 ページ: 1-12.
  • DOI: doi:10.1016/j.yjmcc.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interval from the Onset of Transmitral Flow to Annular Velocity Is a Marker of LV Filling Pressure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Yamada H, Nishio S, Tomita N, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging. 巻: 6 ページ: 528-530
  • DOI: doi:10.1016/j.jcmg.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Hirata Y, Tabata M, Dagvasumberel M, Sato H, Kurobe H, Fukuda D, Soeki T, Kitagawa T, Takanashi S, Sata M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 ページ: 1077-1084
  • DOI: doi:10.1161/ATVBAHA.112.300829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aliskiren in combination with valsartan exerts synergistic protective effects against ventricular remodeling after myocardial infarction in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka K, Hirata Y, Nagai Y, Sata M.
  • 雑誌名: Hypertens Re 巻: 35 ページ: 62-69
  • DOI: doi:10.1038/hr.2011.136
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic prostacyclin agonist thrombozane synthase inhibitory activity, ONO-1301, protects myocardium from ischemia/reperfusion injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Shimabukuro M, Uematsu E, Soeki T, Yamada H, Sakai Y, Nakamura M, Matsumoto K, Igarashi T, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 674 ページ: 352-358.
  • DOI: doi:10.1016/j.ejphar.2011.10.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ATP-binding cassette transporter ABCG2 protects against pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure by promoting angiogenesis and antioxidant response (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Kimie T, Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 654-661
  • DOI: doi:10.1161/ATVBAHA.111.240341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicorandil attenuates monocrotaline-induced vascular endothelial damage and pulmonary arterial hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sahara M, Sata M, Morita T, Hirata Y, Nagai R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33367.
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0033367
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Radioprotective 105/MD-1 complex contributes to diet-induced obesity and adipose tissue inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nakamura T, Ishikawa S, Fujisaka S, Usui I, Tsuneyama K, Ichihara Y, Wada T, Hirata Y, Suganami T, Izaki H, Akira S, Miyake K, Kanayama H, Shimabukuro M, Sata M, Sasaoka T, Ogawa Y, Tobe K, Takatsu K, Nagai Y
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 61 ページ: 1199-1209.
  • DOI: doi:10.2337/db11-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMPK-Sirt1 pathway by telmisartan in white adipose tissue: A possible link to anti-metabolic effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Sakaue H, Nakaya Y, Masuzaki H, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 692 ページ: 84-90
  • DOI: doi:10.1016/j.ejphar.2012.07.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates insulin sensitivity by activating the AMPK/SIRT1 pathway in skeletal muscle of obese db/db mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Maeda N, Sakaue H, Masuzaki H, Shimomura I, Sata M.
  • 雑誌名: Cardiovascular Diabetol. 巻: 11 ページ: 139.
  • DOI: doi:10.1186/1475-2840-11-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Index-beat Assessment of Left Ventricular Systolic and Diastolic Function during Atrial Fibrillation using Myocardial Strain and Strain Rate (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Yamada H, Nishio S, Tomita N, Hotchi J, Bando M, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
  • 雑誌名: J Am Soc Echocardiogr 巻: 25 ページ: 953-959
  • DOI: doi:10.1016/j.echo.2012.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renoprotective and antioxidant effects of cilnidipine in hypertensive patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soeki T, Kitani M, Kusunose K, Yagi S, Taketani Y, Koshiba K, Wakatsuki T, Orino S, Kawano K, Sata M
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 35 ページ: 1058-1062
  • DOI: doi:10.1038/hr.2012.9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodelling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Takaoka M, Kinoshita H, Nakao K, Kuwabara Y, Yamada Y, Yamada C, Shibata J, Usami S, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Sata M, Nakano H, Seno T, Kawahito Y, Sobue K, Kimura A, Nagai R, Nakao K
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 4428-4440
  • DOI: doi:10.1038/emboj.2012.296.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local persistent hypercoagulability after sirolimus-eluting stent implantation in patients with stable angina. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Wakatsuki T, Niki T, Kusunose K, Koshiba K, Yagi S, Taketani Y, Iwase T, Tomita N, Yamada H, Soeki T, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 153 ページ: 272-276
  • DOI: doi:10.1016/j.ijcard.2010.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of chronic-stage histopathological findings among 3 coronary stents implanted in the same patient. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niki T, Wakatsuki T, Yamaguchi K, Kusunose K, Koshiba K, Yagi S, Taketani Y, Iwase T, Tomita N, Yamada H, Soeki T, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 150 ページ: e25-e27
  • DOI: doi:10.1016/j.ijcard.2009.08.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronary atherosclerosis is associated with macrophage polarization in epicardial adipose tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Tabata M, Kurobe H, Motoki T, Akaike M, Nishio C, Higashida M, Mikasa H, Nakaya Y, Takanashi S, Igarashi T, Kitagawa T, Sata M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 58 ページ: 248-255
  • DOI: doi:10.1016/j.jacc.2011.01.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-clinical data on the role of mineralocorticoid receptor antagonists in reversing vascular inflammatio (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Sata M.
  • 雑誌名: Eur Heart J Suppl 巻: 13 ページ: B15-B20
  • DOI: doi:10.1093/eurheartj/sur012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-dose (1 mg/day) pitavastatin on left ventricular diastolic function and albuminuria in patients with hyperlipidemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara KI, Iwase T, Ishikawa K, Yoshida S, Sumitomo-Ueda Y, Kusunose K, Niki T, Yamaguchi K, Koshiba K, Taketani Y, Tomita N, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 107 ページ: 1644-1649
  • DOI: doi:10.1016/j.amjcard.2011.01.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced inflammation in epicardial fat in patients with coronary artery disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Akaike M, Chikugo F, Hori T, Bando Y, Nishio C, Higashida M, Nakaya Y, Kitagawa T, Sata M.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 52 ページ: 139-142.
  • DOI: doi:10.1536/ihj.52.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial imaging changes during treatment of Takayasu arteritis with pulmonary artery stenosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Yamada H, Tomita N, Nishio S, Niki T, Yamaguchi K, Koshiba K, Yagi S, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 148 ページ: e47-e50
  • DOI: doi:10.1016/j.ijcard.2009.02.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of macrophage-inducible C-type lectin in adipose tissue of obese mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichioka M, Suganami T, Tsuda N, Shirakawa I, Hirata Y, Satoh-Asahara N, Shimoda Y, Tanaka M, Kim-Saijo M, Miyamoto Y, Kamei Y, Sata M, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 60 ページ: 819-826
  • DOI: doi:10.2337/db10-0864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute hemodynamic effects of adaptive servo ventilation in patients with pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Iwase T, Kusunose K, Niki T, Yamaguchi K, Koshiba K, Taketani Y, Tomita N, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 148 ページ: 125-127
  • DOI: doi:10.1016/j.ijcard.2011.01.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bosentan improves systemic sclerosis-related peripheral circulation insufficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara KI, Iwase T, Sumitomo-Ueda Y, Yoshida S, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 147 ページ: 472-47
  • DOI: doi:10.1016/j.ijcard.2011.01.0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented angiogenesis in adventitia promotes growth of atherosclerotic plaque in apolipoprotein E-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Nagata D, Hirata Y, Tabata Y, Nagai R, Sata M.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 215 ページ: 366-373
  • DOI: doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] High plasma aldosterone concentration is a novel risk factor of cognitive impairment in patients with hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara KI, Iwase T, Yoshida S, Sumitomo-Ueda Y, Ikeda Y, Ishikawa K, Matsumoto T, Sata M
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 34 ページ: 74-78
  • DOI: doi:10.1038/hr.2010.179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of longitudinal peak systolic strain by speckle tracking echocardiography with visual assessment and myocardial perfusion SPECT in patients with regional asynergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Yamada H, Nishio S, Mizuguchi Y, Choraku M, Maeda Y, Hosokawa S, Yamazaki N, Tomita N, Niki T, Yamaguchi K, Koshiba K, Soeki T, Wakatsuki T, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 75 ページ: 141-147.
  • DOI: doi:10.1253/circj.CJ-10-0551
  • 査読あり
• [図書] 1. 田中君枝、佐田政隆 『5. 動脈硬化とアレルギー・炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 34-40
  • 出版者: 』 Annual Review 循環器 2013(小室一成、佐地勉、坂田隆造、赤阪隆史 編集)中外医学社
• [図書] 4. 治療薬総論 硝酸薬』 今日の循環器疾患治療指針 第3 版(井上博、許俊鋭、檜垣實男、代田浩之、筒井裕之 編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹谷善雄、佐田政隆
  • 総ページ数: 162-165
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 2.PPARγ』 動脈硬化症の新しい診断・治療標的(倉林正彦 監修、山岸昌一 編集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 75-82
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 6. 不安定プラーク破裂に関与する因子は何か? (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口浩司、佐田政隆
  • 総ページ数: 26-29
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 南江堂 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島袋充生、佐田政隆
  • 総ページ数: 507-510
  • 出版者: 心臓病と肥満-メタボリックシンドロームを中心に-
• [図書] 第II 章 8 トランスレーショナルリサーチに期待する予防医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 96-101
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第6 章 病態・治療 Tissue Engineering 技術による血管の再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒部裕嗣、佐田政隆
  • 総ページ数: 427-428
  • 出版者: 血管生物医学事典(日本血管生物医学会 編集)朝倉書店
• [図書] 第5章 異所性脂肪と循環器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田陽一郎、高岡稔、佐田政隆
  • 総ページ数: 79-103
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 6 節バルーン傷害モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 175-178
  • 出版者: LIFE-SCIENCE INFORMATION CENTER
• [図書] 心膜疾患、腫瘍 4.心内血栓 循環器疾患 最新の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁木敏之、佐田政隆
  • 総ページ数: 213-216
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/~TOKUSHIM/