肺の間質・気道の線維化および発癌・進展に関与する循環線維細胞の分子病態とその制御

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390164
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 海老名 雅仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10280885)
• 研究分担者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779) ; 近藤 丘 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901) ; 大河内 眞也 東北大学, 病院, 助教 (40375035) ; 玉田 勉 東北大学, 病院, 助教 (80396473) ; 井上 彰 東北大学, 病院, 助教 (70361087)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / Fibrocyte

研究概要

本年度は主に進行性肺線維症患者の肺組織を用いた病理的な解析を開始した。特発性肺線維症(IPF)患者肺においては線維化病変において毛細血管密度が著しく減退し、むしろ小葉の内部の毛細血管が増殖していることからしても、患者血液中の循環線維細胞はまだ線維化の進んでいない小葉間隔壁、および胸膜下組織に浸潤することで線維化が亢進していく。一方、肺胞壁自体が線維化していく線維性非特異性間質性肺炎(f-NSIP)では小葉内の肺胞毛細血管から循環線維細胞が浸潤して線維化が亢進する。さらにIPF患者肺では線維化病変内のリンパ管が消退することから、肺内線維化の情報が血液を介しては伝わらないのに対し、f-NSIPでは毛細血管から浸潤した循環線維細胞が筋線維芽細胞に分化して変化する産生物が、残存するリンパ管を介して骨髄に伝達される可能性を示した。これらの結果は、患者末梢血中のmiRNAなどからも患者肺の病態の情報を得る本研究課題の有効性を示唆している。患者検体や動物疾患モデルマウスから得られる循環線維細胞やmiRNAの解析に関しては、学内の倫理委員会の承認も得られ、順次検体の解析準備を整えた。疾患マウスを用いた間質性肺炎とメタボリックによる慢性炎症の検討も進行中である。本年度は喫煙による肺気腫病態形成に関連があると報告されたmTOR抑制因子Rtp801の発現(Nat Med 2010,16:768)が、肺気腫患者肺だけでなく、気腫合併肺線維症の線維化病変にも発現するのみならず、IPFやfNSIPなどのような進行性肺線維症患者肺や移植摘出肺などで得られた非喫煙者の線維症患者肺にも強発現することを見出した。このことはRtp801が慢性炎症機序に重要な因子である可能性を示唆しており、本研究課題とも大きく関連することであり、さらに検証を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Gradual increase of high mobility group protein B 1 (HMGB 1) in the lungs after the onset of acute exacerbation of idiop athic pulmonary fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Taniguchi H, Miyasho T, Yamada S, Shibata N, Ohta H, Hisata S, Hirota N, Nishimura H, Ishizaka A, Maruyama I, Takashi K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Pulmonary Medicine 巻: on line ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The disappearance of subpleural and interlobular lymphatics in idiopathic nulmonarv fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Shibata N, Ohta H, et al.
  • 雑誌名: Lymphatic Research and Biology 巻: 8 ページ: 199-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement : idiopathic ulmonary fibrosis-evidence-based guidelines for diagn osis and management. (2011)
  • 著者名/発表者名: Raghu C, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier J-F, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvallo C, Costabel U, Ebina M, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 183 ページ: 788-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] A normal range of KL-6/MUC1 independent elevated SP-D indicates a better prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Kimura Y, Shibata N, Ono S, Kobayashi T, Chiba S, Ohta H, Nukiwa T. Ebina M.
  • 雑誌名: Pulmonary Med 巻: on line ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The disappearance of subpleural and interlobular lymphatics in idiopathic pulmonary fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Murakami K, Sakakibara T, Muramatsu S, Watanabe M, Miki M, Ebinn M, et al.
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 12 ページ: 76-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhaled Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor as Therapy of Pulmonary Alveolar Proteinosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa R, Trapnell BC, Inoue Y, Arai T, Takada T, Nasuhara Y, Hizawa N, Kasahara Y, Tatsumi K, Hojo M, Ishii H, Yokoba M, Tanaka N, Yamaguchi E, Eda R, Tsuchihashi Y, Morimoto K, Akira M, Terada M, Otsuka J, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 181 ページ: 1345-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis : A phase III clinical trial in Janan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Ebina M, et al.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 35 ページ: 821-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The disappearance of subpleural and interlobular lymphatics in idiopathic pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Moriguchi T, Taguchi K, Takai J, Maher JM Suzuki T, Winnard PT Jr, Raman V, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 31 ページ: 1833-1843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of lecithinized superoxide dismutase (PC-S OD) on bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Ishihara T, Azuma A, Kudoh S, Ebina M, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol PhysioL 巻: 298 ページ: 348-360
  • 査読あり
• [学会発表] High Level of serum SP-D with normal range of KL-6 predicts a good prognosis of patients with fibrosis changes on HRCT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Kimura Y, Ono S, Kobayashi M, Nukiwa T, Ebina M
  • 学会等名: European Respiratory Society 2010
  • 発表場所: Barcerona, Spain
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Retrospective study on the treatment and prognosis of acute exacerbation of idiopathic nulmonarv fibrosis in Janan (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Hajiro, M.Ebina, M., et al
  • 学会等名: European Respiratory Society 2010
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Pirfenidone Clinical Study Group in Japan. Extended analysis of phase III trial of pirfenidone : More pronounced effect in mild impairment of natients with idiopathic oulmonarv fibrosis (IPF). (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Taguchi, M.Ebina, et al
  • 学会等名: European Respiratory Society 2010
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-09-19
• [図書] Annual Review呼吸器 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海老名雅仁
  • 総ページ数: 79-84
  • 出版者: 肺線維症と血管新生