肺の間質・気道の線維化および発癌・進展に関与する循環線維細胞の分子病態とその制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390164
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 海老名 雅仁 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10280885)
• 研究分担者: 近藤 丘 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901) ; 大河内 眞也 東北大学, 病院, 助教 (40375035) ; 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779) ; 井上 彰 東北大学, 病院, 特任准教授 (70361087) ; 玉田 勉 東北大学, 病院, 助教 (80396473) ; 久田 修 東北大学, 病院, 助教 (60466571) ; 太田 洋充 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40451562)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / Fibrocyte

研究概要

肺線維症患者の循環線維細胞は分離・同定中に細胞が分化し、薬物耐性や感受性の検討に適さない為、環線維細胞を制御する影循環血液中micro-RNAの病態に関して、マウスブレオマイシン肺障害をもちいて検討した。その結果143個のmiRNAが肺障害によって大きく変動し、miR-322,miR-874,miR-155が線維化期に肺組織と血清中で共に上昇することを見出した。これらのmiRNAは新たな線維化マーカーとしてのみならず新しい線維化抑制療法として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Nrf2 prevents initiation but accelerates progression through the Kras signaling pathway during lung carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules as surrogate markers for EGFR inhibitor sensitivity in human lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Miki Y, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 ページ: 1745-1753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1-deficiency in CD4+ T Cells Causes Fatal Autoimmune Inflammatory Lung Disease due to Spontaneous Hyperactivation of Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Ebina M, et al
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 5408-5420
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic valueof the interstitial biomarkers KL-6 and SP-D for progressive fibrosis in combined pulmonary fibrosis and emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ebina M.
  • 雑誌名: Pulmonary Med ページ: 492960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of tight junction molecules in alveolar septa in lung injury and fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 302 ページ: L193-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 potentiates Ca2+-dependent electrolyte secretion from swine tracheal glands (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Ebina M, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 1101-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management (2011)
  • 著者名/発表者名: Raghu G, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 183 ページ: 788-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterial hypersensitivity pneumonitis requires TLR9-MyD88 in lung CD11b+CD11c+ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Daito H, Ebina M, I, et al
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 38 ページ: 688-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] A normal range of KL-6/MUC1 independent elevated SP-D indicates a better prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Ebina M.
  • 雑誌名: Pulmonary Med 2011 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The disappearance ofsubpleural and interlobular lymphatics in idiopathic pulmonary fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, S, et al
  • 雑誌名: Lymphat Res Biol 巻: 8 ページ: 199-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2-deficiency creates a responsive microenvironment for metastasis to the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Ebina M, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 1833-1843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gradual increase of high mobility group protein B1 (HMGB1) in the lungs after the onset of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis
  • 著者名/発表者名: Ebina M, et al
  • 雑誌名: Pulmonary Med 2011 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [学会発表] Acute Exacerbation of IdiopathicPulmonary Fibrosis: Clinical StrategyBased on Its Pathogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebina M
  • 学会等名: In: Meet the Professor Seminar in ATS 2013 Philadelphia
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] Comparative pathogenesis of the cyst formation among emphysema,honey-combing by fibrosis, and the combined (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老名雅仁
  • 学会等名: 第51回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] RTP801, An Essential Mediator Of Cigarette Smoke-Induced Emphysema, Is Also Increased In Fibrotic Lesions With And Without Smoking Habits (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, et al.
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Diagnostic Value Of Interstitial Biomarkers, KL-6 And SP-D For Progressive Fibrosis In Combined Pulmonary Fibrosis And Emphysema (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, and Ebina M.
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA.
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Clinicopathologic Characteristics Of Lung Cancer Occurred In Combined Pulmonary Fibrosis And Emphysema (CPFE) (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ebina M, et al
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Receptor Agonists Inhibit TGF-Beta1 Induced Myofibroblast-Differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisata S, Ebina M. Liver X
  • 学会等名: ATS2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Pirfenidone Reduces Serum Level Of SP-D And KL-6, Sensitive Interstitial Biomarkers, Even In Severe Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) With Treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Ebina M.
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Direct Effect of Vasohibin-1, A Negative Regulator of Angiogenesis, On Lung Fibroblasts Against Fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ebina M.
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] Bleomycin-Induced Lung Injury Causes Disturbance of Tight Junction of Alveolar Epithelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Ebina M, Nukiwa T
  • 学会等名: ATS 2011
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] 特発性肺線維症・急性増悪研究の新しい展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老名雅仁
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会
  • 発表場所: (東京)シンポジウム
  • 年月日: 20110408-10
• [学会発表] 小児とリウマチによくみる間質性肺疾患と気道疾患における血清KL-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老名雅仁
  • 学会等名: 日本小児リウマチ学会
  • 発表場所: (那覇)特別講演
  • 年月日: 20110211-13
• [学会発表] 進行性肺線維症と肺気腫合併肺線維症の病態の特徴とその治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海老名雅仁
  • 学会等名: 東京医大先端医科学講義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-28