同所移植ヒト悪性胸膜中皮腫モデルを用いた新規抗血管新生療法の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390166
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 曽根 三郎 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 客員教授 (40145024)
• 研究分担者: 西岡 安彦 徳島大学, 大学院・ヘスルバイオサイエンス研究部, 教授 (70274199) ; 埴淵 昌毅 徳島大学, 大学院・ヘスルバイオサイエンス研究部, 准教授 (80335794) ; 柿内 聡司 徳島大学, 病院, 講師 (50380100) ; 後東 久嗣 徳島大学, 大学院・ヘスルバイオサイエンス研究部, 講師 (00437641)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 悪性胸膜中皮腫

研究概要

ヒト悪性胸膜中皮腫細胞株同所移植マウスを用いて、VEGF を標的とした治療の耐性獲得機構の解明を行った。抗 VEGF 治療により治療早期には腫瘍内血管は減少したが、治療後期で再増生しており、治療に対して耐性を獲得していることを確認した。この耐性化機構には宿主側 FGF2 が関与していることが判明し、抗 VEGF治療耐性化には、腫瘍微小環境における FGF2 を中心とした異なった血管新生因子の発現変化が関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage stimulating protein promotes liver metastases of small cell lung cancer cells by affecting the organ microenvironme (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hanibuchi M, Kuramoto T, Yamamori N, Goto H, Ogawa H, Mitsuhashi A, Van TT, Kakiuchi S, Akiyama SI, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 ページ: 333-344
  • DOI: DOI:10.1007/s10585-012-9540-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] imeric anti-podoplanin antibody suppresses tumor metastasis through neutralization and antibody-dependent cellular cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Kunita A, Abe S, Tsujimoto Y, Fukayama M, Goto K, Sawa Y, Nishioka Y, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1913-1919
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2012.02385.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] an inhibitor of Dll4-Notch signaling, suppresses liver metastasis of small cell lung cancer cells through the downregulation of the NF-kappa-B activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, Goto H, Mitsuhashi A, Tabata S, Ogawa H, Uehara H, Saijo A, Kakiuchi S, Maekawa Y, Yasutomo K, Hanibuchi M, Akiyama SI, Sone S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 ページ: 2578-2587
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-12-0640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant pleural effusion: further translational research is crucia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y
  • 雑誌名: Transl Lung Cancer Res 巻: 1 ページ: 167-169
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2012.02385.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akiyama S, Thymidine phosphorylase enhances reactive oxygen species generation and interleukin-8 expression in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Ikeda R, Yamamoto M, Furukawa T, Kuramoto T, Takeda Y, Yamada K, Haraguchi M, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 895-902
  • DOI: DOI:10.3892/or.2012.1887.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Wang W, Li Q, Yamada T, Kita K, Donev IS, Nakamura T, Matsumoto K, Shimizu E, Nishioka Y, Sone S, Nakagawa T, Uenaka T, Yano
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 1034-1043
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2012.05.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] a multiple tyrosine kinase inhibitor, inhibits progression of human malignant pleural mesothelioma in an orthotopic model (2012)
  • 著者名/発表者名: Van TT, Hanibuchi M, Goto H, Kuramoto T, Yukishige S, Kakiuchi S, Sato S, Sakaguchi S, Dat LT, Nishioka Y, Akiyama SI, Sone S, SU666
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 984-990
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1843.2012.02193.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患におけるトランスレーショナルリサーチ:現状と将来展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 曽根三郎
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 21 ページ: 483-484
  • URL: http://www.kahyo.com/item/KO201206-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes potentially involved in bone metastasis by genome-wide gene expression profile nalysis of non-small cell lung cancer in mic (2012)
  • 著者名/発表者名: Dat LT, Matsuo T, Yoshimaru T, Kakiuchi S, Goto H, Hanibuchi M, Kuramoto T, Nishioka Y, Sone S, Katagiri T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 1455-1469
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erlotinib prevents experimental metastases of human small cell lung cancer cells with no epidermal growth factor receptor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: abr AG, Goto H, Hanibuchi M, Ogawa H, Kuramoto T, Suzuki M, Saijo A, Kakiuchi S, Trung VT, Sakaguchi S, Mori
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 29 ページ: 207-216
  • DOI: DOI:10.1007/s10585-011-9443-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Met kinase inhibitor E7050 reverses three different mechanisms of hepatocyte growth factor-induced tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR mutant lung cance (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Li Q, Takeuchi S, Yamada T, Koizumi H, Nakamura T, Matsumoto K, Mukaida N, Nishioka Y, Sone S, Nakagawa T, Uenaka T, Yano S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 1663-1671
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1171.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered humanized anti-ganglioside GM2 antibody against multiple organ metastasis produced by GM2-expressing small-cell lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Bando H, Takeuchi S, Kita K, Li Q, Wang W, Akinaga S, Nishioka Y, Sone S, Yano S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2157-2163
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02093.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleural mesothelioma instigates tumor- associated fibroblasts to promote progression via a malignant cytokine network (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Wang W, Yamada T, Matsumoto K, Sakai K, Bando Y, Uehara H, Nishioka Y, Sone S, Iwakiri S, Itoi K, Utsugi T, Yasumoto K, Yano S
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 1483-1493
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.05.060.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic efficacy of S-1 against orthotopically implanted human pleural mesothelioma cells in severe combined immunodeficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Van TT, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Sato S, Kuramoto T, Goto H, Mitsuhashi A, Nishioka Y, Akiyama S, Sone S
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 ページ: 497-504
  • DOI: DOI:10.1007/s00280-010-1503-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] E7080 suppresses hematogenous multiple organ metastases of lung cancer cells with nonmutated epidermal growth factor recepto (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Trung VT, Goto H, Ikuta K, Yamada T, Uehara H, Tsuruoka A, Uenaka T, Wang W, Li Q, Takeuchi S, Yano S, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Mol Cancer The 巻: 10 ページ: 1218-1228
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-10-0707.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of tyrosine kinase inhibitors in tumor immunology (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y, Aono Y, Sone S
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 3 ページ: 107-116
  • DOI: DOI:10.2217/imt.10.79
  • 査読あり
• [雑誌論文] ntiangiogenic therapies for malignant pleural mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Li Q, Wang W, Yamada T, Takeuchi S, Nakataki E, Ogino H, Goto H, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 740-748
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21196199.
• [雑誌論文] Gender difference in bone metastasis of human small cell lung cancer, SBC-5 cells in natural killer-cell depleted severe combined immunodeficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi S, Goto H, Hanibuchi M, Otsuka S, Ogino H, Kakiuchi S, Uehara H, Yano S, Nishioka Y, Sone, S
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 27 ページ: 351-359
  • DOI: DOI:10.1007/s10585-010-9333-0
  • 査読あり
• [図書] 学研メディカル秀潤社、がん転移:臨床と研究の羅針盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽根三郎
  • 総ページ数: 58-62
• [図書] 疾患と治療薬改訂第6版-医師・薬剤師の為のマニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽根三郎
  • 総ページ数: 132-136
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 今日の診断指針第6 版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽根三郎
  • 総ページ数: 315-322
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 呼吸器疾患最新の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 総ページ数: 432-434
  • 出版者: 南江堂