RA系非依存的な糖尿病性腎症の発症予測バイオマーカーと分子標的治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390169
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 土井 俊夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60183498)
• 研究分担者: 安部 秀斉 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60399342) ; 長井 幸二郎 徳島大学, 病院, 講師 (40542048) ; 美馬 晶 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00432401) ; 冨永 辰也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80425446)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: BMP4 / 糖尿病性腎症 / Smad1

研究概要

BMP4がSmad1の活性化を直接制御し、腎症モデルではメサンギウム基質増生に伴いBMP4とリン酸化Smad1の発現を認めた。BMP4の誘導型transgenic miceでは、誘導後BMP4の発現と伴い糸球体硬化症を認めた。BMP4(+/-) miceではストレプトゾシンによるメサンギウム病変は改善していた。さらに糖尿病マウスにBMP4の中和抗体を投与し、組織病変の改善とリン酸化Smad1の発現低下を認めた。本研究ではBMP4/Smad1系の糖尿病性腎症の発症進展における意義を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphism in the human matrix Gla protein gene is associated with the progression of vascular calcification in maintenance hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Abe H, Tominaga T, Nakamura M, Kishi S, Matsuura M, Nagai K, Tsuchida K, Minakuchi J, Doi T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol.
  • DOI: DOI:10.1007/s10157-013-0785-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute glomerulonephritis in an immunocompetent elderly woman after contact with a child who had been diagnosed as erythema infectiosum (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Yamada S, Kishi F, Shibata E, Matsuura M, Nagai K, Mima A, Abe H, Doi T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 2197-2201
  • DOI: DOI:10.2169/internalmedicine.51.7919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleraxis modulates bone morphogenetic protein 4 (BMP4)-Smad1 protein-smooth muscle α-actin (SMA) signal transduction in diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Tominaga T, Matsubara T, Abe N, Kishi S, Nagai K, Murakami T, Araoka T, Doi T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 20430-20442.
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.275610.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX9 protein induces a chondrogenic phenotype of mesangial cells and contributes to advanced diabetic nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi S, Abe H, Akiyama H, Tominaga T, Murakami T, Mima A, Nagai K, Kishi F, Matsuura M, Matsubara T, Iehara N, Ueda O, Fukushima N, Jishage K, Doi T
  • 雑誌名: Jbiol Chem 巻: 286 ページ: 32162-32169.
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.244541.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) with intestinal bleeding in chronic renal failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima A, Shiota F, Matsubara T, Iehara N, Akagi T, Abe H, Nagai K, Matsuura M, Murakami T, Kishi S, Araoka T, Kishi F, Kondo N, Shigeta R, Yoshikawa K, Kita T, Doi T, Fukatsu A
  • 雑誌名: Ren Fail. 巻: 33 ページ: 622-625
  • DOI: DOI:10.3109/0886022X.2011.585730
  • 査読あり
• [雑誌論文] MPO-ANCA-positive anti-glomerular basement membrane antibody disease successfully treated byplasma exchange and immunosuppressive therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Nagai K, Matsuura M, Kondo N, Kishi S, Araoka T, Kishi F, Sakiyama T, Mima A, Bando Y, Abe H, Doi T.
  • 雑誌名: Ren Fail 巻: 33 ページ: 626-631
  • DOI: DOI:10.3109/0886022X.2011.581401.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of bone morphogenetic protein 4 signaling leads to glomerulosclerosis that mimics diabetic nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T, Abe H, Ueda O, Goto C, Nakahara K, Murakami T, Matsubara T, Mima A, Nagai K, Araoka T, Kishi S, Fukushima N, Jishage K, Doi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 20109-20116
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.179382.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Src mediates PDGF-induced Smad1 phosphorylation and contributes to the progression of glomerulosclerosis in glomerulonephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima A, Abe H, Nagai K, Arai H, Matsubara T, Araki M, Torikoshi K, Tominaga T, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Doi T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6 ページ: e17929.
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0017929.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed connective tissue disease developing into MPO-ANCA-positive polyangiitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Endo S, Moriki T, Doi T, Matsumoto Y.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50 ページ: 591-595
  • DOI: DOI:org/10.2169/internalmedicine.50.3958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Smad1 in diabetic nephropathy: Molecular mechanisms and implications as a diagnostic marker (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Matsubara T, Arai H, Doi T
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 26 ページ: 531-541
  • URL: http://www.hh.um.es/Abstracts/Vol_26/26_4/26_4_531.htm
  • 査読あり
• [雑誌論文] rophoblast glycoprotein: possible candidate mediating podocyte injuries in glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Abe H, Nagai K, Tominaga T, Takamatsu N, Araoka T, Kishi S, Takahashi T, Mima A, Takai Y, Kopp JB, Doi T
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 巻: 32 ページ: 505-521
  • DOI: DOI:10.1159/000321366.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) regulates activin receptor-like kinase 1 (ALK1)/Smad1 pathway for development of diabetic nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araoka T, Abe H, Tominaga T, Mima A, Matsubara T, Murakami T, Kishi S, Nagai K, Doi T.
  • 雑誌名: Mol Cells. 巻: 30 ページ: 209-218.
  • DOI: DOI:10.1007/s10059-010-0109-9.
  • 査読あり