研究課題
基盤研究(B)
神経変性疾患に特異的な病理変化としてみられる封入体の形成メカニズムは未解明であるが、封入体を構成する蛋白の異常な凝集がコアになると考えられており、その構成蛋白の一つにTDP-43がある。今回、Ca2+依存性プロテアーゼであるカルパインの活性化が易凝集性TDP-43断片の形成に特異的に関わること、ただしその活性化が軽微かつ持続的であることが必要であることが明らかになった。Ca2+透過性AMPA受容体を発現するモデルマウスでは、タウ、APP、α-シヌクレイン陽性の封入体の形成はみられなかったことから、Ca2+シグナリング異常が少なくとも一部の封入体形成に関与することが明らかになった。
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