B細胞特異的VEGF過剰発現マウスの解析から帰納される神経免疫システムの発生構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390179
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 橋口 照人 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70250917)
• 研究分担者: 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 特任教授 (10381170) ; 丸山 征郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282) ; 伊藤 隆史 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任講師 (20381171) ; 大山 陽子 鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 特任助教 (20583470) ; 清水 利昭 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50468055)
• 連携研究者: 竹之内 和則 鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 医員 (30646758)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 神経 / 免疫 / VEGF / リンパ節 / B細胞

研究概要

B 細胞 VEGF-A は炎症性リンパ節リモデリング反応の中心的役割を果たし、特にリンパ節に特化した脈管機能/構造をもつ HEVsの形成を直接に制御している可能性、更に VEGF-A にドライブされるリンパ節リモデリングは円滑な獲得免疫反応のプロセスに加えて炎症収束の機転までも包含する機能的構造適応である可能性を示した。更に今回の知見は VEGF-A の血管新生作用の組織多様性を明確に示すものであり、HEVs の分化誘導に関してリンパ節において VEGF-A と共役する HEVs への分化誘導因子が存在するのか、あるいは HEV-stem cell(仮称)への VEGF-A の作用として HEVs が誘導されたのかなど今後の検討課題であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Paucity of CD34-positive cells and increased expression of high-mobility group box 1 in coronary thrombus with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Nishihira K, Matsuura Y, Ito T, Kawahara K, Hatakeyama K, Hashiguchi T, Maruyama I, Yagi H, Matsumoto M, Fujimura Y, Kitamura K, Shibata Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 224(2) ページ: 511-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor corrected for platelet count and hematocrit is associated with the clinical course of aplastic anemia in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Okamoto Y, Hashiguchi T, Shinkoda Y, Nishikawa T, Tanabe T, Kawano Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95(5) ページ: 494-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of esophagus detection by three-dimensional electroanatomical mapping to avoid esophageal injury during ablation of atrial fibrillation (2012)
  • 著者名/発表者名: Maenosono R, Oketani N, Ishida S, Iriki Y, Ichiki H, Okui H, Ninomiya Y, Hamasaki S, Namino F, Matsushita M, Tei C, Hashiguchi T.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 60(2) ページ: 119-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] MK615, a Prunus mume Steb. Et Zucc ('Ume') extract, attenuates the growth of A375 melanoma cells by inhibiting the ERK1/2-Id-1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada K, Kawahara K, Matsushita S, Hashiguchi T, Maruyama I, Kanekura T
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 26(6) ページ: 833-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly sensitive lens culinaris agglutinin-reactive α-fetoprotein is useful for early detection of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Ido A, Tamai T, Matsushita M, Kumagai K, Mawatari S, Saishoji A, Kure T, Ohno K, Toyokura E, Imanaka D, Moriuchi A, Uto H, Oketani M, Hashiguchi T, Tsubouchi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(5) ページ: 1227-1233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravitreous VEGF-A in eyes with massive vitreous hemorrhage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirasawa M, Arimura N, Otsuka H, Sonoda S, Hashiguchi T, Sakamoto T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 249(12) ページ: 1805-1810
  • 査読あり
• [雑誌論文] NSAIDs inhibit neovascularization of choroid through HO-1-dependent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga N, Arimura N, Otsuka H, Kawahara K, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91(9) ページ: 1277-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative peptidomic analysis by a newly developed one-step direct transfer technology without depletion of major blood proteins: its potential utility for monitoring of pathophysiological status in pregnancy-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Nonaka D, Tajima A, Maruyama M, Nitto T, Ishikawa H, Yoshitake H, Yoshida E, Kuronaka N, Asada K, Yanagida M, Nojima M, Yoshida K, Takamori K, Hashiguchi T, Maruyama I, Lee LJ, Tanaka K
  • 雑誌名: Proteomics. 巻: 11(13) ページ: 2727-2737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of biofilm formation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains from patients with orthopaedic device-related infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura H, Nishi J, Imuta N, Tokuda K, Miyanohara H, Hashiguchi T, Zenmyo M, Yamamoto T, Ijiri K, Kawano Y, Komiya S
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 63(1) ページ: 10-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor-1 is essential for photoreceptor cell protection in retinal detachment (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Arimura N, Sonoda S, Nakamura M, Hashiguchi T, Maruyama I, Nakao S, Hafezi-Moghadam A, Sakamoto T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 (5) ページ: 2268-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced malignant melanoma responds to Prunus mume Sieb. Et Zucc (Ume) extract: Case report and in vitro study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S, Tada KI, Kawahara KI, Kawai K, Hashiguchi T, Maruyama I, Kanekura T
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 1(4) ページ: 569-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER signaling is activated to protect human HaCaT keratinocytes from ER stress induced by environmental doses of UVB (2010)
  • 著者名/発表者名: Mera K, Kawahara K, Tada K, Kawai K, Hashiguchi T, Maruyama I, Kanekura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397(2) ページ: 350-354
  • 査読あり
• [学会発表] 内臓平滑筋 human VEGF-A 発現マウスにおける膵インスリン陽性細胞の構築変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹之内和則、永里 朋香、清水 利明、丸山 征郎、橋口 照人
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121129-1202
• [学会発表] 免疫B細胞発現VEGF-Aによるリンパ節リモデリングと免疫環境の機能的制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋口照人、伊藤隆史、SHRESTHA B、三浦直樹、丸山征郎
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-09
• [産業財産権] がん転移マーカーおよびそれを用いた診断 (2012)
  • 発明者名: 橋口 照人 夏越祥次 佐々木 健 奥村 浩 内門泰斗 竹之内和則 清水利昭 田中憲次 李 良子 野中大輔
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: 特願 2012-168064
  • 出願年月日: 2012-07-30
• [産業財産権] 消化器癌診断用マーカー、および消化器癌の検査方法 (2011)
  • 発明者名: 橋口 照人 夏越祥次 内門泰斗 新地洋之 前村公成 又木雄弘 森脇紀親 関島 勝 島岡秀行 阿部 碧 福島雅夫 五十嵐幸太 阿部皓基 相原大和
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: 特願 2011-222353
  • 出願年月日: 2011-10-06
• [産業財産権] 消化器癌診断用マーカー、および消化器癌の検査方法 (2011)
  • 発明者名: 橋口 照人 夏越祥次 内門泰斗 新地洋之 前村公成 又木雄弘 森脇紀親 関島 勝 島岡秀行 阿部 碧 福島雅夫 五十嵐幸太 阿部皓基 相原大和
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/076017
  • 出願年月日: 2011-10-06
  • 外国
• [産業財産権] 糖尿病性腎症患者の病態把握方法 (2011)
  • 発明者名: 橋口照人 谷口尚太郎 丸山征郎 小野智子 古崎文雄
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: 特許第4871173 号
  • 取得年月日: 2011-11-25
• [産業財産権] N結合型糖鎖を利用した消化器癌の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 橋口 照人 夏越祥次 内門泰斗 新地洋之 前村公成 又木雄弘 森脇紀親 関島 勝 島岡 秀行 阿部 碧
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: 特願 2012-509688
  • 出願年月日: 2010-04-06
• [産業財産権] N結合型糖鎖を利用した消化器癌の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 橋口 照人 夏越祥次 内門泰斗 新地洋之 前村公成 又木雄弘 森脇紀親 関島 勝 島岡 秀行 阿部 碧
  • 権利者名: 鹿児島大学 他
  • 産業財産権番号: 13/639,724
  • 出願年月日: 2010-04-06
  • 外国