| 研究課題/領域番号 |
22390183
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
山田 祐一郎 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60283610)
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| 研究分担者 |
藤田 浩樹 秋田大学, 医学部, 講師 (30333933)
月山 克史 秋田大学, 医学部, 准教授 (10359797)
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| キーワード | 糖尿病 / 栄養学 / 生理活性 / インクレチン |
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| 研究概要 |
消化管から分泌されるGIP(gastric inhibitory polypeptide)とGLP-1(glucagon-like peptide-1)は、食事量に応じたインスリンの追加分泌を促進する因子であるが、この作用以外にも多彩な生理作用・薬理作用を有しているが、その詳細はほとんどわかっていない。平成22年度から始まった本研究では、まずGIP受容体やGLP-1受容体の生体内での発現様式の検索をRT-PCR法やin situ法で開始した。その結果、いずれの受容体も、膵臓以外に多くの組織で発現していた。それらの発現様式は全く異なり、GIPとGLP-1が生体内で異なる役割を有する生理活性ペプチドであることが示唆され、それらの生理活性を探索する意義が再確認され、受容体遺伝子欠損マウスの作製ならびに解析を進めている。具体的には、Akitaマウスはインスリン遺伝子の異常により膵β細胞の小胞体ストレスが生じ、膵β細胞数が減少する糖尿病モデル動物であるが、C57BL/6のバックグランドにした後、GIP受容体欠損マウスあるいはGLP-1受容体欠損マウスと交配することで膵β細胞へのインクレチンの役割、ob/obマウスはレプチン遺伝子の異常により過食・肥満糖尿病モデル動物であるが、GIP受容体欠損マウスと交配することで脂肪細胞へのGIPの役割等を解析している。また、これら生体での役割を補強するため、MIN-6細胞などの細胞株を用いて解析を進めている。
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