糖尿病の超早期診断のための核磁気共鳴画像（ＭＲＩ）による膵島定量法の開発

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390185
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲垣 暢也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241954)
• 研究分担者: 松田 哲也 京都大学, 情報学研究科, 教授 (00209561) ; 豊田 健太郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00447971) ; 上田 真史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40381967) ; 木村 寛之 京都大学, 学内共同利用施設等, 助教 (50437240) ; 富樫 かおり 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90135484)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 可視化

研究概要

本研究の目的は、非侵襲的な膵島量の検知を行うために、Magnetic resonance imaging (MRI)を用いた解析技術を開発することである。
平成24年度は、細胞株を用いたin vitroでの評価系を構築するために、平成23年度に作成したGLP-1受容体の発現ベクターをHEK293細胞にトランスフェクションし、GLP-1受容体を過剰発現させた上で上記と同様の暴露実験を行うことであった。平成23年度に作成したベクターのシークエンスの確認を終了しており、平成24年度は実際にHEK293細胞へのトランスフェクションしたが、タグタンパクとヒトGLP-1受容体タンパクいずれの発現も確認することができなかった。
また、平成24年度はGLP-1受容体をカイコに強発現させて感染細胞から膜画分を精製し、それを用いるBinding assay法を新たに構築した。さらに、19F標識Exendin4プローブを新たに合成した。
新たに構築したBinding assay法を用いて、従来の19F標識Exendin(9-39)と19F標識Exendin4それぞれのGLP-1受容体への結合能を評価した結果、19F標識Exendin(9-39)の結合能が100分の1に低下しており、新しい19F標識Exendin4の結合能はExendin4と同様に保たれていることが判明した。結合能が維持されていた19F標識Exendin4を用いてINS1細胞への暴露実験を実施した結果、19F標識Exendin4はGLP-1受容体を介してINS1細胞に結合することを示すことができた。19F-MRIで細胞量に応じた19Fシグナルが得られるかどうかの実験をする前に最終年度末を迎えたが、今後も実験を重ねて19F標識Exendin4プローブを利用した19F-MRIによる非侵襲的イメージングの可能性を検討する予定である。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Linagliptin provides effective, well-tolerated add-on therapy to pre-existing oral antidiabetic therapy, over 1 year, in Japanese patients with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki N, Watada H, Murai M, Kagimura T, Gong Y, Patel S, Woerle HJ.
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab. 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1111/dom.12110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a new candidate mutation for susceptibility to diabetes in a family with highly aggregated type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka D, Nagashima K, Sasaki M, Funakoshi S, Kondo Y, Yasuda K, Koizumi A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 巻: 109 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of reactive oxygen species ameliorates metabolism-secretion coupling in islets of diabetic GK rats by suppressing lactate overproduction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Fujimoto S, Sato Y, Nishi Y, Mukai E, Yamano G, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Nagashima K, Inagaki N.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulatory factor X6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high fat diet-induced obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Harada N, Yamane S, Nakamura Y, Sasaki K, Nasteska D, Joo E, Shibue K, Harada T, Hamasaki A, Toyoda K, Nagashima K, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 ページ: 1929-1938
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.423137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety profile of exenatide once weekly compared with insulin once daily in Japanese patients with type 2 diabetes treated with oral antidiabetes drug(s): results from a 26-week, randomized, open-label, parallel-group, multicenter, noninferiority study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki N, Atsumi Y, Oura T, Saito H, Imaoka T.
  • 雑誌名: Clin Ther. 巻: 34 ページ: 1892-908
  • DOI: 10.1016/j.clinthera.2012.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new equation to estimate basal energy expenditure of patients with diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Fujimoto S, Goto M, Yamada C, Hamasaki A, Ida M, Nagashima K, Shide K, Kawamura T, Inagaki N.
  • 雑誌名: Clin Nutr. 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2012.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の非特異的定量法開発の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、稲垣暢也
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 23 ページ: 391-397
• [学会発表] Current Status of Clinical Pancreas and Islet Transplantation in Japan.
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Iwanaga Y, Kawaguchi M, Uemoto S, Inagaki N
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Development of Non-Invasive PET Probe for Quantifying Pancreatic B-Cell Mass Using Fluorine-18-Labeled Exendin-4.
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Toyoda K, Kimura H, Ogawa Y, Mukai E, Zhuang X, Ueda M, Temma T, Hirai M, Matsuda H, Saji H, Inagaki N.
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Development of 123I-labeled exendin derivative binding to GLP-1 receptors for imaging insulinoma by SPECT.
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Kimura H, Ogawa Y, Takagi M, Kon A, Ono M, Toyoda K, Inagaki N, Saji
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 59th Annual Meeting,
  • 発表場所: Miami, U.S.A
• [学会発表] Development of imaging technique for evaluating pancreatic β-cell mass.
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Inagaki N.
  • 学会等名: KYOTO UNIVERSITY Global COE "Center for Frontier Medicine" International Symposium.
  • 発表場所: Hyogo, JAPAN.