研究課題
メタボリック症候群の原因としてのアルファシヌクレイン（SNCA）の分子解明を行なった。SNCA欠損マウス・脳および血管内皮特異的な過剰発現マウスを用いて、中枢性代謝制御の視点から基礎代謝量・行動量・耐糖能などを比較検討し、末梢性代謝制御からは、脂肪代謝・エネルギー代謝に加えて内皮機能評価などを比較した。中枢性代謝制御の視点からの解析として、SNCA欠損マウスに高脂肪食を負荷しながら、体重・食事量・血圧（tail cuff法）・耐糖能（糖負荷試験ipGTT 2g/kg)・インスリン抵抗性（インスリン負荷試験）の評価を行なった。結果、SNCA欠損マウスは高脂肪食負荷した環境において、野生型マウスと比べて糖代謝異常とインスリン抵抗性の進展が認められることが分かった。マウス個体を用いてアイトトープラベルした2DGを用いた糖取り込みを検討してみたところ、脂肪組織および骨格筋における糖の取り込みがSNCA欠損マウスで低下していることが分かった。またグルコースクランプ法を用いた検討においても、脂肪組織・骨格筋での糖の取り込みが低下していることから、SNCA欠損マウスがインスリン抵抗性を来している責任臓器は脂肪組織および骨格筋であることが明らかとなった。また、SNCA欠損マウスは野生型マウスと比較して血管内皮機能が低下していることも明らかになっていることから、血管内皮機能低下による骨格筋での糖の取り込みの機序も考えられる。以上の結果より、SNCAは複数の作用機序により個体の糖代謝に関連していることが示唆された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Cell Mol Life Sci.
巻: 70(6) ページ: 1123-33.
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00018-012-1198-8
