中枢性尿崩症の再生治療

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390188
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大磯 ユタカ 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40203707)
• 研究分担者: 長崎 弘 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (30420384) ; 須賀 英隆 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20569818)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 再生医学 / 中枢性尿崩症 / 生理活性

研究概要

我々はマウスES細胞由来視床下部誘導系(ES-hypo)の培養法を改良し、より簡易な方法で高効率にバゾプレシンニューロンを得ることができた。中枢性尿崩症は視床下部の障害によるバゾプレシン合成分泌障害のため、多飲多尿を主徴とする難治性疾患である。疾患モデル動物であるブラットルボローラットのラットの視床下部領域に単離したES-hypoを細胞移植したところ、6週間経っても細胞は生着しており、移植治療により40%程度の尿量減少が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Lesion of area postrema attenuated hyperphagic responses to glucoprivation, but not transcriptional activation of the neuropeptide Y gene in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Arima H, Banno R, Ito Y, Goto M, Morishita Y, Sugimura Y, Ozaki N, Nagasaki H, Oiso Y
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23(11) ページ: 673-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] BiP mRNA expression is upregulated by dehydration in vasopressin neurons in the hypothalamus in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara D, Arima H, Morishita Y, Goto M, Banno R, Sugimura Y, Oiso Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 33(2) ページ: 346-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFαincreases hypothalamic PTP1B activity via the NFκB pathway in rat hypothalamic organotypic cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Banno R, Hagimoto S, Ozawa Y, Arima H, Oiso Y.
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 174(1-3) ページ: 58-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-formation of functional adenohypophysis in three-dimensional culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Kadoshima T, Minaguchi M, Ohgushi M, Soen M, Nakano T, Takata N, Wataya T, Muguruma K, Miyoshi H, Yonemura S, Oiso Y, Sasai Y
  • 雑誌名: Nature 巻: 480(7375) ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(A)tail length of neurohypophysial hormones is shortened under endoplasmic reticulum stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita Y, Arima H, Hiroi M, Hayashi M, Hagiwara D, Asai N, Ozaki N, Sugimura Y, Nagasaki H, Shiota A, Takahashi M, Oiso Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(12) ページ: 4846-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated glucoprivation delayed hyperphagic responses while activating neuropeptide Y neurons in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Arima H, Watanabe M, Shimizu H, Ito Y, Banno R, Sugimura Y, Ozaki N, Nagasaki H, Oiso Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 32(4) ページ: 763-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes in proinflammatory and neurotrophic responses of microglia and astrocytes in a rat model of osmotic demyelination syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwama S, Sugimura Y, Suzuki H, Suzuki H, Murase T, Ozaki N, Nagasaki H, Arima H, Murata Y, Sawada M, Oiso Y.
  • 雑誌名: Glia 巻: 59(3) ページ: 452-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline Prevents Osmotic Demyelination Syndrome by Inhibiting the Activation of Microglia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Sugimura Y, Iwama S, Suzuki H, Nobuaki O, Nagasaki H, Arima H, Sawada M, Oiso Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 21(12) ページ: 2090-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms Underlying Progressive Polyuria in Familial Neurohypophysial Diabetes Insipidus (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Oiso Y
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 22(7) ページ: 754-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of vasopressin neurons leads to phenotype progression in a mouse model for familial neurohypophysial diabetes insipidus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroi M, Morishita Y, Hayashi M, Ozaki N, Sugimura Y, Nagasaki H, Shiota A, Oiso Y,Arima H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 298(2) ページ: R486-93
  • 査読あり
• [学会発表] マウスES細胞由来視床下部誘導系におけるバゾプレシン細胞の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘,福岡一貴,小谷 侑、須賀英隆、笹井芳樹、金子葉子、中島 顕, 大磯ユタカ、太田 明
  • 学会等名: 第59回中部日本生理学会
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] マウスES細胞由来視床下部細胞系による中枢性尿崩症治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福岡一貴、長崎 弘、須賀英隆、清田篤志、椙村益久、有馬寛、笹井芳樹、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] マウスES 細胞由来-視床下部培養系における視床下部ニューロンの発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘大磯ユタカ
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 再生医療による中枢性尿崩症治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福岡一貴,長崎 弘、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-20