研究概要 |
1)HTLV-1感染者では細胞性免疫不全が存在することが知られているが、その機序は不明なままであった。我々はHBZトランスジェニックマウスに単純ヘルペス2型(HSV-2)あるいはリステリア菌を感染させ、その排除が障害されていることを見出した。その原因としてCD4陽性Tリンパ球におけるインターフェロンガンマの産生障害を同定した。その機構としてHBZがNEAT,AP-1経路を抑制しCD4陽性Tリンパ球のインターフェロンガンマの産生を障害することを明らかにした。 2)ATL細胞株におけるTGF-β経路の活性化を解析したところ、多くのATL細胞株でTGF-β経路の活性化が認められた。HBZはTGF-β/Smad転写経路を強力に活性化した。 3)HBZによるTGF-β/Smad転写経路活性化に意義を探るためにTGF-β/Smad転写経路により活性化される遺伝子群へのHBZの効果を解析した。マウスナイーブTリンパ球にHBZをレトロウイルスベクターにより発現させた。HBZを発現したTリンパ球においてPDGFB,SOX4,CTGF,FOXP3,RUNX1,TSC22D1などのTGF-β/Smad転写経路により発現が活性化する遺伝子の発現が上昇していた。我々はHBZトランスジェニックマウスでは制御性Tリンパ球が増加することを報告している。マウス及びヒトナイーブTリンパ球にHBZを発させるとFoxp3の発現が増加し、TGF-β存在下では、その発現が著しく亢進した。HBZによるTGF-β/Smad転写経路の活性化が、その機序であることが示された。
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