HTLV-1 bZIP factor による炎症・免疫異常機構と関連疾患

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390193
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: HTLV -1 / 炎症 / HBZ / Tax

研究概要

HTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子は HTLV -1 プロウイルスのマイナス鎖にコードされ、全ての ATL 症例、HTLV -1 感染者で発現している。HBZ トランスジェニックマウスでは、T リンパ腫に加えて、炎症性疾患が高率に合併する。この炎症の原因としてインターフェロンガンマの過剰産生を同定した。その原因は HBZ によって誘導される Foxp3発現が不安定であり、Foxp3 陰性細胞へと変換することが示唆された。HTLV -1 感染者では、細胞性免疫障害が存在するが、 その原因として HBZ が CD4 陽性 T リンパ球で NFAT, AP-1 経路を抑制し、インターフェロンガンマの産生を障害することを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1 modulates the frequency and phenotype of FoxP3^+CD4^+T cells in HTLV-1 infected individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Utsunomiya A, Tanabe J, Nakagawa M, Nosaka K, Matsuoka M
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 ページ: 46
  • DOI: doi:10.1186/1742-4690-9-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBZ and its roles in HTLV -1 oncogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, and Matsuoka M
  • 雑誌名: Front. Microbiol 巻: 3 ページ: 247
  • DOI: doi:10.3389/fmicb.2012.00247
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugata K, Satou Y, Yasunaga JI, Hara H, Ohshima K, Utsunomiya A, Mitsuyama M, Matsuoka M
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(2) ページ: 434-444
  • DOI: doi:10.1182/blood-2011-05-357459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga J and Matsuoka M.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol 巻: 94 ページ: 435-442
  • DOI: doi:10.1007/s12185-011-0937-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 bZIP factor enhances TGF-β signaling through p300 coactivator (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Satou Y, Sugata K, Miyazato P, Green PL, Imamura T, Matsuoka M
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 1865-1876
  • DOI: doi:10.1182/blood-2010-12-326199
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF3, an HTLV -1 bZip factor binding protein, promotes proliferation of adult T -cell leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiya K, Yasunaga JI, Satou Y, Oshima K, Matsuoka M
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8 ページ: 19
  • DOI: doi:10.1186/1742-4690-8-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Yasunaga J, Zhao T, Yoshida M, Miyazato P, Takai K, Shimizu K, Ohshima K, Green PL, Ohkura N, Yamaguchi T, Ono M, Sakaguchi S, Matsuoka M
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7 ページ: 1001274
  • DOI: doi:10.1371/journal.ppat.1001274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and leukemic transformation: viral infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M and Jeang KT
  • 雑誌名: Tax, HBZ, and therapy. Oncogene 巻: 30 ページ: 1379-1389
  • DOI: doi:10.1038/onc.2010.537
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 and the host immune system: How the virus disrupts immune regulation, leading to HTLV -1 associated diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Matsuoka M
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 50 ページ: 1-8
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jslrt/50/1/50_1_1/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV -1 bZIP factor gene: its roles in HTLV -1 pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 31 ページ: 359-66
  • DOI: doi:10.1016/j.mam.2010.06.002
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV -1 感染者における Fox3^+CD4^+T 細胞の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文、宇都宮與、田邉順子、中川正法、野坂生郷、松岡雅雄
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] Molecular pathogenesis by HTLV -1 bZIP factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 3rd international workshop on Viruses, Genes and Cancer 2012. Istituto Veneto di Scienze, Lettere ed Arti
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] New insights into the HTLV -1 genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: The 4th Annual T-Cell Lymphoma Forum.
  • 発表場所: Hotel Nikko, San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 20120126-28
• [学会発表] Molecular mechanisms of pathogenesis by human T -cell leukemia virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Matsuoka
  • 学会等名: 2011 ASBMB Special Symposia Series
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 20110724-26
• [学会発表] HTLV -1 bZIP factor induces systemic inflammations in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanae Taguchi, Yorifumi Satou, Koichi ohshima, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 15th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 20110604-08
• [学会発表] HTLV -1 bZIP factor perturbs immune response to the pathogens in vivo by inhibiting IFN-gamma production (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Sugata, Yorifumi Satou, Jun-ichirou Yasunaga, Kisato Nosaka, Masao Matsuoka
  • 学会等名: 15th INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 20110604-08
• [学会発表] HTLV -1 アクセサリー遺伝子HBZ の機能と意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] HBZ 発現は IFN-γ産生を抑制し、HSV-2 感染に対する細胞性免疫を障害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治、佐藤賢文、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] 田口奈々絵、佐藤賢文、Miyazato Paola、吉田美香、 松岡雅雄 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口奈々絵、佐藤賢文、Miyazato Paola、吉田美香、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] HBZ gene expression in CD4+T cells impairs cell-mediated immunity against Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅田謙治、佐藤賢文、原英樹、光山正雄、松岡雅雄
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] HTLV -1 bZIP Factor transgenic mice induce chronic inflammations and T-cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文、安永純一朗、趙鉄軍、大島孝一、 松岡雅雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24